Studio su durvalumab e lenalidomide nei sottotipi DLBCL associati a EBV R/R, SNC primario e DLBCL testicolare (DuRIANS)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere ≥ 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato

3. DLBCL recidivato/refrattario istologicamente provato classificato nei seguenti sottotipi dell'OMS.

   i, DLBCL EBV positivo (dell'anziano e associato all'immunosoppressione) ii, linfoma a cellule T/a cellule B ricco di istiociti iii, linfoma plasmablastico iv, linfoma della zona grigia v, linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino vi, linfoma primitivo del sistema nervoso centrale ( DLBCL) vii, Linfoma testicolare primario La biopsia deve essere stata ottenuta entro 3 mesi dalla firma del consenso informato.

4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. I pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo (1-6 cicli) di immunochemioterapia, ad esempio Rituximab + chemioterapia (CHOP o CHOP like) e devono avere una malattia recidivante o refrattaria al momento dell'ingresso nello studio.
6. I pazienti avrebbero dovuto essere ritenuti non idonei o non aver ricevuto o rifiutato un trapianto di cellule staminali autologhe in situazioni in cui il trapianto di cellule staminali è lo standard di cura accettato. Nei pazienti con DLBCL refrattario alla chemio, anche se il paziente è idoneo per ASCT, è estremamente improbabile che il trapianto ottenga una risposta e quindi tali pazienti possono essere reclutati dopo un'attenta considerazione da parte dello sperimentatore in discussione con il medico curante.
7. Avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno due dimensioni su una TAC o una risonanza magnetica in PCNSL. La misura minima deve essere > 15 mm nel diametro più lungo per > 10 mm nell'asse corto.
8. Aspettativa di vita minima di 3 mesi.

9. Adeguata funzionalità ematologica (a meno che le anomalie non siano correlate all'infiltrazione del linfoma del midollo osseo) entro 30 giorni prima della firma del consenso informato, tra cui:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL
10. Adeguate altre funzioni degli organi come definito nel protocollo.
11. Deve essere in grado di aderire agli orari delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

12. Le donne in età fertile devono:

    1. Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato da uno sperimentatore dello studio prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il paziente pratica la completa astinenza dal contatto eterosessuale.
    2. Impegnarsi a completare l'astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 30 giorni dopo l'interruzione di terapia di studio.
13. I pazienti di sesso maschile devono praticare l'astinenza completa o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio, anche se è stato sottoposto con successo a vasectomia .

14. Tutti i pazienti devono:

    1. Avere una comprensione del fatto che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
    2. Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione del farmaco in studio, durante le interruzioni della dose e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.
    3. Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona.
    4. Accetta di ricevere consigli sulle precauzioni per la gravidanza e sul rischio di esposizione fetale.
    5. Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.
15. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma o seme durante lo studio e durante le pause (interruzioni della dose) e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dei farmaci in studio.

Criteri di esclusione:

La presenza di una delle seguenti condizioni escluderà un paziente dall'arruolamento:

1. Uso concomitante di qualsiasi altro agente o dispositivo investigativo
2. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
3. - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni. (I soggetti che hanno subito un trapianto da più di 5 anni sono idonei purché non vi siano sintomi di GVHD).

4. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato. i) I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. ii) Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia. iii) La tossicità che non è tornata a ≤ Grado 1 è consentita se soddisfa i requisiti di inclusione per i parametri di laboratorio definiti ai punti 8 e 9 dei criteri di inclusione.

   iv) I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia intratecale entro 2 settimane dall'ingresso nello studio se è stata somministrata al momento della puntura lombare diagnostica potrebbero comunque essere inclusi.

5. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Il paziente ha conosciuto l'epatite B clinicamente attiva; i portatori di epatite B sono ammessi ma devono essere sottoposti a un'appropriata terapia antivirale o sottoporsi a regolare monitoraggio del DNA del virus dell'epatite B come consigliato da un gastroenterologo.
7. Neuropatia > Grado 2.
8. Pazienti ad alto rischio di eventi tromboembolici e non disposti a sottoporsi a profilassi tromboembolica venosa.
9. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
10. Infezione attiva clinicamente significativa che necessita di terapia sistemica endovenosa o malattia intercorrente incontrollata.
11. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
12. Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Secondo tumore maligno coesistente o storia di tumore maligno precedente nei 3 anni precedenti (esclusi tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice).
15. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che potrebbe impedire al paziente di rispettare tutte le procedure dello studio.
16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.