Studie durvalumabu a lenalidomidu u podtypů DLBCL spojených s R/R EBV, primárního CNS a testikulárního DLBCL (DuRIANS)

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 21 let v den podpisu informovaného souhlasu

3. Histologicky prokázaná relabující/refrakterní DLBCL klasifikovaná pod následujícími podtypy WHO.

   i, EBV pozitivní DLBCL (starších osob a související s imunosupresí) ii, B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky / histiocyty iii, plazmablastický lymfom iv, lymfom šedé zóny v, primární mediastinální velký B-buněčný lymfom vi, primární lymfom CNS ( DLBCL) vii, Primární testikulární lymfom Biopsie musí být získána do 3 měsíců od podpisu informovaného souhlasu.

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden cyklus (1 - 6 cyklů) imunochemoterapie, například Rituximab + chemoterapie (CHOP nebo CHOP podobná) a v době vstupu do studie musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění.
6. V situacích, kdy je transplantace kmenových buněk uznávaným standardem péče, měli být pacienti posouzeni jako nezpůsobilí nebo neúspěšní nebo odmítnutí autologní transplantace kmenových buněk. U pacientů s chemo-refrakterní DLBCL, i když je pacient vhodný pro ASCT, je extrémně nepravděpodobné, že by transplantace dosáhla odpovědi, a proto mohou být tito pacienti přijati po pečlivém zvážení zkoušejícím v diskusi s ošetřujícím lékařem.
7. Mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech na CT skenu nebo MRI skenu v PCNSL. Minimální rozměr musí být > 15 mm v nejdelším průměru a > 10 mm v krátké ose.
8. Minimální životnost 3 měsíce.

9. Přiměřená hematologická funkce (pokud abnormality nesouvisejí s lymfomovou infiltrací kostní dřeně) do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu, včetně:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
10. Adekvátní funkce dalších orgánů, jak je definováno v protokolu.
11. Musí být schopen dodržovat rozvrhy studijních návštěv a další požadavky protokolu.

12. Ženy ve fertilním věku musí:

    1. Před zahájením studijní terapie si udělejte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že pacient praktikuje úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
    2. Buď se zavázat k úplné abstinenci od heterosexuálního kontaktu, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení, 30 dní před zahájením studovaného léku, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 30 dní po ukončení studijní terapii.
13. Mužští pacienti musí dodržovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 30 dnů po ukončení studijní terapie, i když podstoupili úspěšnou vasektomii .

14. Všichni pacienti musí:

    1. Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko.
    2. Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování krve během užívání studovaného léku, během přerušení dávkování a po dobu 30 dnů po ukončení studijní terapie.
    3. Souhlaste, že nebudete sdílet studijní léky s jinou osobou.
    4. Souhlaste s tím, že budete konzultováni o preventivních opatřeních v těhotenství a riziku expozice plodu.
    5. Ženy musí souhlasit s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po přerušení studijní terapie.
15. Muži by neměli darovat sperma nebo sperma během studie a během přestávek (přerušení dávkování) a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zápisu:

1. Současné použití jakéhokoli jiného zkoumaného činidla nebo zařízení
2. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
3. Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. (Jedinci, kteří podstoupili transplantaci před více než 5 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné příznaky GVHD).

4. měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou. i) Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii. ii) Pokud subjekt podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence. iii) Toxicita, která se nevrátila na ≤ stupeň 1, je povolena, pokud splňuje požadavky na zařazení pro laboratorní parametry definované v bodech 8 a 9 v rámci kritérií pro zařazení.

   iv) Stále mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili intratekální chemoterapii do 2 týdnů od vstupu do studie, pokud byla podána v době diagnostické lumbální punkce.

5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Pacient má známou klinicky aktivní hepatitidu B; přenašeči hepatitidy B jsou povoleni, ale musí být na vhodné antivirové léčbě nebo pravidelně sledovat DNA viru hepatitidy B podle doporučení gastroenterologa.
7. Neuropatie > 2. stupeň.
8. Pacienti, kteří mají vysoké riziko tromboembolické příhody a nejsou ochotni podstoupit profylaxi žilní tromboembolie.
9. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
10. Klinicky významná aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou léčbu nebo nekontrolované interkurentní onemocnění.
11. byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
12. Má známky aktivní, neinfekční pneumonitidy
13. Březí nebo kojící samice.
14. Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v anamnéze během předchozích 3 let (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo in situ karcinomu děložního čípku).
15. Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl pacientovi bránit v dodržování všech postupů studie.
16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou.