Durvalumab 和来那度胺在 R/R EBV 相关 DLBCL 亚型、原发性 CNS 和睾丸 DLBCL 中的研究 (DuRIANS)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 21 岁

3. 经组织学证实的复发/难治性 DLBCL 分为以下 WHO 亚型。

   i, EBV 阳性 DLBCL（老年人和免疫抑制相关） ii, T 细胞/富含组织细胞的 B 细胞淋巴瘤 iii, 浆母细胞淋巴瘤 iv, 灰区淋巴瘤 v, 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 vi, 原发性中枢神经系统淋巴瘤 ( DLBCL) vii，原发性睾丸淋巴瘤 活检需要在签署知情同意书后 3 个月内获得。

4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
5. 患者必须接受过至少一个疗程（1 - 6 个周期）的免疫化疗，例如利妥昔单抗 + 化疗（CHOP 或 CHOP 类），并且在进入试验时必须患有复发或难治性疾病。
6. 在干细胞移植是公认的护理标准的情况下，患者应被视为不合格或失败或拒绝自体干细胞移植。 在化疗难治性 DLBCL 患者中，即使患者适合进行 ASCT，移植也极不可能获得反应，因此在研究者与治疗医师讨论后仔细考虑后可以招募此类患者。
7. 患有可测量的疾病，定义为在 PCNSL 中的 CT 扫描或 MRI 扫描中至少可以在至少两个维度上准确测量的至少一个病变。 最小测量值必须是最长直径 > 15 毫米，短轴 > 10 毫米。
8. 最低预期寿命为 3 个月。

9. 在签署知情同意书前 30 天内有足够的血液学功能（除非异常与骨髓淋巴瘤浸润有关），包括：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   2. 血小板计数 ≥ 50 x 109/L
   3. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
10. 协议中定义的足够的其他器官功能。
11. 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

12. 有生育能力的女性必须：

    1. 在开始研究治疗之前进行 2 次经研究调查员验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使患者完全戒除异性接触，这也适用。
    2. 要么承诺完全戒除异性接触，要么同意在开始研究药物前 30 天、研究治疗期间（包括剂量中断）和停药后 30 天内不间断地使用并能够遵守有效避孕措施研究治疗。
13. 男性患者在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间和研究治疗停止后 30 天内必须完全戒除或同意使用安全套，即使他已成功进行输精管结扎术.

14. 所有患者必须：

    1. 了解研究药物可能具有潜在的致畸风险。
    2. 同意在服用研究药物期间、剂量中断期间和停止研究治疗后 30 天内不献血。
    3. 同意不与他人分享研究药物。
    4. 同意接受有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询。
    5. 女性必须同意在参与研究期间和停止研究治疗后 30 天内停止母乳喂养。
15. 男性受试者不应在研究期间和休息期间（剂量中断）捐献精子或精液，并且在研究药物最后一次给药后至少 30 天内。

排除标准：

存在以下任何一项将导致患者无法入组：

1. 同时使用任何其他研究药物或设备
2. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
3. 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 （只要没有 GVHD 症状，移植超过 5 年的受试者就有资格）。

4. 在研究第 1 天前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗或尚未康复（即 ≤ 1 级或基线）因先前使用药物引起的不良事件。 i) ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 ii) 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 iii) 未恢复到≤ 1 级的毒性，如果符合纳入标准第 8 点和第 9 点定义的实验室参数的纳入要求，则允许。

   iv) 如果在诊断性腰椎穿刺时给予鞘内化疗，则在进入试验后 2 周内接受过鞘内化疗的患者仍可包括在内。

5. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
6. 患者已知患有临床活动性乙型肝炎；乙型肝炎携带者是允许的，但需要接受适当的抗病毒治疗或按照胃肠病学家的建议定期监测乙型肝炎 DNA 病毒。
7. 神经病变 > 2 级。
8. 血栓栓塞事件高危患者，不愿接受静脉血栓栓塞预防。
9. 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
10. 临床上显着的活动性感染需要静脉全身治疗或无法控制的并发疾病。
11. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
12. 有活动性非感染性肺炎的证据
13. 怀孕或哺乳期的女性。
14. 在过去 3 年内共存的第二种恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史（不包括非黑色素瘤皮肤肿瘤或宫颈原位癌）。
15. 可能妨碍患者遵守所有研究程序的任何重大医学或精神疾病。
16. 在首次接种前 30 天内接种过活疫苗。