Étude du durvalumab et du lénalidomide dans les sous-types de DLBCL associés à l'EBV R/R, le SNC primaire et le DLBCL testiculaire (DuRIANS)

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Avoir ≥ 21 ans au jour de la signature du consentement éclairé

3. DLBCL récidivant / réfractaire prouvé histologiquement classé dans les sous-types suivants de l'OMS.

   i, LDGCB positif à l'EBV (chez les personnes âgées et associé à une immunosuppression) ii, Lymphome T/lymphome à cellules B riches en histiocytes iii, Lymphome plasmablastique iv, Lymphome de la zone grise v, Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B vi, Lymphome primitif du SNC ( DLBCL) vii, Lymphome testiculaire primitif La biopsie doit avoir été obtenue dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé.

4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Les patients doivent avoir reçu au moins un cycle (1 à 6 cycles) d'immunochimiothérapie, par exemple Rituximab + chimiothérapie (CHOP ou CHOP like) et doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire au moment de l'entrée dans l'essai.
6. Les patients auraient dû être jugés inéligibles ou avoir échoué ou refusé une greffe de cellules souches autologues dans des situations où la greffe de cellules souches est la norme de soins acceptée. Chez les patients atteints de DLBCL chimio-réfractaire, même si le patient est apte à l'ASCT, il est extrêmement peu probable que la greffe obtienne une réponse et, par conséquent, ces patients peuvent être recrutés après un examen attentif par l'investigateur en discussion avec le médecin traitant.
7. Avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins deux dimensions sur un scanner ou une IRM dans le PCNSL. La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long et > 10 mm dans l'axe court.
8. Durée de vie minimale de 3 mois.

9. Fonction hématologique adéquate (sauf si les anomalies sont liées à une infiltration lymphomateuse de la moelle osseuse) dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé, y compris :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L
   3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
10. Fonctions adéquates d'autres organes telles que définies dans le protocole.
11. Doit être en mesure de respecter les horaires des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

12. Les femmes en âge de procréer doivent :

    1. Avoir 2 tests de grossesse négatifs vérifiés par un investigateur de l'étude avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Cela s'applique même si le patient s'abstient complètement de tout contact hétérosexuel.
    2. Soit s'engager à s'abstenir complètement de tout contact hétérosexuel, soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 30 jours avant le début du médicament à l'étude, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 30 jours après l'arrêt du thérapie d'étude.
13. Les patients de sexe masculin doivent pratiquer une abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie .

14. Tous les patients doivent :

    1. Comprendre que le médicament à l'étude pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
    2. Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise du médicament à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
    3. Accepter de ne pas partager les médicaments de l'étude avec une autre personne.
    4. Acceptez d'être conseillé sur les précautions à prendre pendant la grossesse et le risque d'exposition du fœtus.
    5. Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
15. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant l'étude et pendant les pauses (interruptions de dose), et pendant au moins 30 jours après la dernière dose des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription :

1. Utilisation concomitante de tout autre agent ou dispositif expérimental
2. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
3. A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. (Les sujets qui ont eu une greffe il y a plus de 5 ans sont éligibles tant qu'il n'y a pas de symptômes de GVHD).

4. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. i) Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude. ii) Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. iii) La toxicité qui n'a pas récupéré à ≤ Grade 1 est autorisée si elle répond aux exigences d'inclusion pour les paramètres de laboratoire définis aux points 8 et 9 sous les critères d'inclusion.

   iv) Les patients qui ont reçu une chimiothérapie intrathécale dans les 2 semaines suivant l'entrée dans l'essai, si elle a été administrée au moment de la ponction lombaire diagnostique, peuvent toujours être inclus.

5. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Le patient a une hépatite B cliniquement active connue ; les porteurs de l'hépatite B sont autorisés mais doivent suivre un traitement antiviral approprié ou faire surveiller régulièrement le virus de l'ADN de l'hépatite B, comme indiqué par un gastro-entérologue.
7. Neuropathie > Grade 2.
8. Les patients qui présentent un risque élevé d'événement thromboembolique et qui ne sont pas disposés à prendre une prophylaxie thromboembolique veineuse.
9. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
10. Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement systémique intraveineux ou maladie intercurrente non contrôlée.
11. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
12. Présente des signes de pneumonie active non infectieuse
13. Femelles gestantes ou allaitantes.
14. Deuxième tumeur maligne coexistante ou antécédent de malignité antérieure au cours des 3 années précédentes (à l'exclusion des tumeurs cutanées non mélaniques ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
15. Toute condition médicale ou psychiatrique importante qui pourrait empêcher le patient de se conformer à toutes les procédures d'étude.
16. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose.