A durvalumab és a lenalidomid vizsgálata R/R EBV-hez kapcsolódó DLBCL-altípusokban, elsődleges központi idegrendszerben és here-DLBCL-ben (DuRIANS)

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 21 éves a beleegyezés aláírásának napján

3. Szövettanilag igazolt relapszusos/refrakter DLBCL a következő WHO-altípusokba sorolva.

   i, EBV-pozitív DLBCL (idősek és immunszuppresszióval összefüggő) ii, T-sejtes / hisztiocitákban gazdag B-sejtes limfóma iii, plazmablasztos limfóma iv, szürke zóna limfóma v, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma vi, elsődleges központi idegrendszeri limfóma ( DLBCL) vii, Primer here lymphoma A biopsziát a beleegyezés aláírásától számított 3 hónapon belül kell venni.

4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
5. A betegeknek legalább egy immunkemoterápiás kúrát (1-6 ciklust) kell kapniuk, például Rituximab + Kemoterápia (CHOP vagy CHOP-szerű), és a vizsgálatba való belépés időpontjában relapszusos vagy refrakter betegségben kell szenvedniük.
6. Az autológ őssejt-transzplantációt alkalmatlannak, sikertelennek vagy visszautasítottnak kellett volna tekinteni a betegeket olyan helyzetekben, amikor az őssejt-transzplantáció az elfogadott standard ellátás. A kemorefrakter DLBCL-ben szenvedő betegeknél, még ha a beteg alkalmas is az ASCT-re, a transzplantáció rendkívül valószínűtlen, hogy választ adjon, ezért az ilyen betegeket a vizsgáló gondos mérlegelése után, a kezelőorvossal folytatott megbeszélés után be lehet toborozni.
7. Mérhető betegsége van, amely legalább egy elváltozásként definiálható, amely legalább két dimenzióban pontosan mérhető CT- vagy MRI-vizsgálattal PCNSL-ben. A legkisebb méretnek > 15 mm-nek kell lennie a leghosszabb átmérőben és >10 mm-nek a rövid tengelyen.
8. Minimális várható élettartam 3 hónap.

9. Megfelelő hematológiai funkció (kivéve, ha a rendellenességek a csontvelő limfómás beszűrődésével kapcsolatosak) a beleegyezés aláírása előtt 30 napon belül, beleértve:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   2. Thrombocytaszám ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
10. Megfelelő egyéb szervi funkciók a protokollban meghatározottak szerint.
11. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

12. A fogamzóképes korú nőknek:

    1. A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen 2 negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgálati szakértő igazolt. El kell fogadnia a folyamatos terhességi tesztet a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha a beteg teljes absztinenciát gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
    2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodás mellett, vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani azt 30 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), valamint a kezelés abbahagyása után 30 napig. tanulmányi terápia.
13. A férfi betegeknek teljes absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy beleegyezniük kell az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati terápia abbahagyása után 30 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. .

14. Minden betegnek kötelessége:

    1. Meg kell értenie, hogy a vizsgált gyógyszer potenciális teratogén kockázattal járhat.
    2. Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgált gyógyszer szedése alatt, az adagolás megszakítása alatt és a vizsgálati terápia abbahagyása után 30 napig.
    3. Fogadja el, hogy nem osztja meg a vizsgálati gyógyszert más személlyel.
    4. Fogadjon bele, hogy tanácsot kapjon a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatáról.
    5. A nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati terápia abbahagyása után 30 napig.
15. A férfi alanyok nem adhatnak spermát vagy spermát a vizsgálat alatt és a szünetekben (az adagolás megszakítása), valamint legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a beteget a felvételből:

1. Bármilyen más vizsgálati szer vagy eszköz egyidejű alkalmazása
2. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
3. Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben. (Azok az alanyok, akiknek több mint 5 éve volt transzplantációja, mindaddig jogosultak, amíg nincsenek GVHD tünetei).

4. Korábban kemoterápiában, célzott kis molekula terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat első napját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult meg (pl. ≤ 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt. i) A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. ii) Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből. iii) Az a toxicitás, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra, akkor megengedett, ha megfelel a 8. és 9. pontban a felvételi kritériumok között meghatározott laboratóriumi paraméterekre vonatkozó követelményeknek.

   iv) Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül intratekális kemoterápiában részesültek, ha azt a diagnosztikai lumbálpunkció idején adták, továbbra is bevonhatók.

5. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés.
6. a beteg ismert klinikailag aktív hepatitis B-ben szenved; a hepatitis B hordozói engedélyezettek, de megfelelő vírusellenes kezelésben kell részesülniük, vagy rendszeresen ellenőrizniük kell a hepatitis B DNS-vírust a gasztroenterológus tanácsa szerint.
7. Neuropathia > 2. fokozat.
8. Olyan betegek, akiknél nagy a thromboemboliás esemény kockázata, és nem hajlandók vénás thromboemboliás profilaxist alkalmazni.
9. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns.
10. Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely intravénás szisztémás terápiát igényel, vagy kontrollálatlan interkurrens betegség.
11. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg).
12. Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelek vannak
13. Terhes vagy szoptató nőstények.
14. Egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a méhnyak in situ karcinómáját).
15. Bármilyen jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozhatja, hogy a beteg megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak.
16. Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül.