R / R EBV関連DLBCLサブタイプ、原発性CNSおよび精巣DLBCLにおけるデュルバルマブとレナリドマイドの研究 (DuRIANS)

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が21歳以上であること

3. 以下のWHOサブタイプに分類される、組織学的に証明された再発/難治性DLBCL。

   i、EBV陽性DLBCL（高齢者および免疫抑制関連） ii、T細胞/組織球豊富B細胞リンパ腫 iii、形質芽球性リンパ腫 iv、グレーゾーンリンパ腫 v、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫 vi、原発性CNSリンパ腫（ DLBCL) vii、原発性精巣リンパ腫 生検は、インフォームド コンセントに署名してから 3 か月以内に取得されている必要があります。

4. 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
5. 患者は少なくとも1コース（1〜6サイクル）の免疫化学療法（リツキシマブ+化学療法（CHOPまたはCHOPのようなもの）など）を受けており、治験登録時に再発または難治性疾患を患っていなければなりません。
6. 患者は、幹細胞移植が受け入れられている標準治療である状況で、自家幹細胞移植に不適格または失敗または拒否されたと見なされるべきでした. 化学療法抵抗性の DLBCL 患者では、患者が ASCT に適していたとしても、移植が奏功する可能性は極めて低いため、治験責任医師が治療担当医師と話し合って慎重に検討した後、そのような患者を募集することができます。
7. -PCNSLのCTスキャンまたはMRIスキャンで少なくとも2次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っています。 最小測定値は、最長の直径が 15 mm を超え、短軸が 10 mm を超える必要があります。
8. 最低寿命は3ヶ月。

9. -インフォームドコンセントに署名する前の30日以内の適切な血液機能（異常が骨髄のリンパ腫浸潤に関連している場合を除く）。

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   2. 血小板数≧50×109/L
   3. ヘモグロビン≧8g/dL
10. -プロトコルで定義されている適切な他の臓器機能。
11. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。

12. 出産の可能性のある女性は、次のことを行う必要があります。

    1. -研究治療を開始する前に、研究調査員によって検証された2つの陰性妊娠検査があります。 彼女は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中、および研究療法の終了後。 これは、患者が異性愛者との接触を完全に控えている場合でも適用されます。
    2. -異性愛者との接触を完全に断つことを約束するか、研究薬を開始する30日前、研究療法中（投薬中断を含む）、中止後30日間、中断することなく効果的な避妊法を使用し、遵守できることに同意するセラピーを研究します。
13. -男性患者は、完全な禁欲を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります研究に参加している間、投与中断中、および研究療法の中止後30日間、精管切除が成功した場合でも.

14. すべての患者は次のことを行う必要があります。

    1. 治験薬には潜在的な催奇形性のリスクがある可能性があることを理解してください。
    2. -治験薬の服用中、投薬の中断中、および治験治療の中止後30日間は献血を控えることに同意します。
    3. 治験薬を他の人と共有しないことに同意します。
    4. 妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受けることに同意します。
    5. 女性は、研究参加中および研究療法の中止後30日間、授乳を控えることに同意する必要があります。
15. 男性被験者は、試験中および休憩中（投与中断）、および試験薬の最終投与後少なくとも 30 日間は、精子または精液を提供してはなりません。

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は、登録から除外されます。

1. -他の治験薬またはデバイスの併用
2. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
3. -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 （5年以上前に移植を受けた被験者は、GVHDの症状がない限り適格です）。

4. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または回復していない人（すなわち ≤グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。 i) グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 ii) 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 iii) グレード 1 以下に回復していない毒性は、包含基準のポイント 8 および 9 で定義された実験室パラメーターの包含要件を満たす場合に許可されます。

   iv) 診断腰椎穿刺時に投与された場合、治験登録から 2 週間以内に髄腔内化学療法を受けた患者は、依然として含まれる可能性があります。

5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染。
6. 患者は臨床的に活動性の B 型肝炎にかかっていることがわかっている。 B型肝炎のキャリアは許可されていますが、適切な抗ウイルス療法を受けているか、胃腸科医の助言に従ってB型肝炎DNAウイルスを定期的に監視する必要があります.
7. 神経障害 > グレード 2。
8. 血栓塞栓症のリスクが高く、静脈血栓塞栓症の予防を望まない患者。
9. -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
10. -静脈内全身療法または制御されていない併発疾患を必要とする臨床的に重要な活動性感染症。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
12. -活動性の非感染性肺炎の証拠があります
13. 妊娠中または授乳中の女性。
14. -過去3年以内の共存する2番目の悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚腫瘍または子宮頸部の上皮内癌を除く）。
15. -患者がすべての研究手順に従うことを妨げる可能性のある重大な医学的または精神的状態。
16. -初回接種前30日以内に生ワクチンを接種した。