Estudo de Durvalumabe e Lenalidomida em subtipos DLBCL associados a EBV R/R, SNC primário e DLBCL testicular (DuRIANS)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado

3. DLBCL recidivante/refratário comprovado histologicamente classificado nos seguintes subtipos da OMS.

   i, EBV DLBCL positivo (de idosos e imunossupressão associada) ii, linfoma de células B rico em histiócitos/células T iii, linfoma plasmoblástico iv, linfoma de zona cinzenta v, linfoma primário de grandes células B do mediastino vi, linfoma primário do SNC ( DLBCL) vii, Linfoma testicular primário A biópsia deve ser obtida dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento informado.

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um curso (1 - 6 ciclos) de imunoquimioterapia, por exemplo, Rituximab + Quimioterapia (CHOP ou CHOP like) e devem ter recidiva ou doença refratária no momento da entrada no estudo.
6. Os pacientes deveriam ter sido considerados inelegíveis ou falharam ou recusaram um transplante autólogo de células-tronco em situações em que o transplante de células-tronco é o padrão de atendimento aceito. Em pacientes com DLBCL quimiorrefratário, mesmo se o paciente for adequado para ASCT, é extremamente improvável que o transplante obtenha uma resposta e, portanto, esses pacientes podem ser recrutados após consideração cuidadosa pelo investigador em discussão com o médico assistente.
7. Ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos duas dimensões em uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética no PCNSL. A medição mínima deve ser > 15 mm no diâmetro maior por > 10 mm no eixo menor.
8. Expectativa de vida mínima de 3 meses.

9. Função hematológica adequada (a menos que as anormalidades estejam relacionadas à infiltração de linfoma na medula óssea) dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado, incluindo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
10. Adequar outras funções de órgãos conforme definido no protocolo.
11. Deve ser capaz de cumprir os horários das visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

12. As mulheres com potencial para engravidar devem:

    1. Ter 2 testes de gravidez negativos conforme verificado por um Investigador do Estudo antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o paciente pratique abstinência completa de contato heterossexual.
    2. Comprometer-se com a abstinência completa de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 30 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, durante a terapia do estudo (incluindo interrupções da dose) e por 30 dias após a descontinuação do estudar terapia.
13. Pacientes do sexo masculino devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou mulher em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 30 dias após a descontinuação da terapia do estudo, mesmo se ele foi submetido a vasectomia bem-sucedida .

14. Todos os pacientes devem:

    1. Compreender que o medicamento do estudo pode ter um potencial risco teratogênico.
    2. Concordar em se abster de doar sangue enquanto estiver tomando o medicamento do estudo, durante as interrupções da dose e por 30 dias após a descontinuação da terapia do estudo.
    3. Concorde em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa.
    4. Concordar em ser aconselhado sobre precauções de gravidez e risco de exposição fetal.
    5. As mulheres devem concordar em se abster de amamentar durante a participação no estudo e por 30 dias após a descontinuação da terapia do estudo.
15. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma ou sêmen durante o estudo e durante os intervalos (interrupções de dose) e por pelo menos 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um paciente da inscrição:

1. Uso concomitante de qualquer outro agente ou dispositivo experimental
2. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
3. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos. (Indivíduos que fizeram um transplante há mais de 5 anos são elegíveis, desde que não haja sintomas de GVHD).

4. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. i) Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. ii) Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia. iii) A toxicidade que não recuperou para ≤ Grau 1 é permitida se cumprir os requisitos de inclusão para parâmetros laboratoriais definidos nos pontos 8 e 9 nos critérios de inclusão.

   iv) Os pacientes que receberam quimioterapia intratecal dentro de 2 semanas da entrada no estudo, se ela foi administrada no momento da punção lombar diagnóstica, ainda podem ser incluídos.

5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. O paciente tem hepatite B clinicamente ativa; portadores de hepatite B são permitidos, mas precisam estar em terapia antiviral apropriada ou ter o vírus DNA da hepatite B monitorado regularmente conforme recomendado por um Gastroenterologista.
7. Neuropatia > Grau 2.
8. Pacientes com alto risco de evento tromboembólico e que não desejam fazer profilaxia tromboembólica venosa.
9. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
10. Infecção ativa clinicamente significativa que requer terapia sistêmica intravenosa ou doença intercorrente descontrolada.
11. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
12. Tem evidência de pneumonite não infecciosa ativa
13. Fêmeas grávidas ou lactantes.
14. Segunda malignidade coexistente ou história de malignidade anterior nos últimos 3 anos (excluindo tumores de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
15. Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que possa impedir o paciente de cumprir todos os procedimentos do estudo.
16. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose.