Estudio de durvalumab y lenalidomida en subtipos de DLBCL asociados a R/R EBV, SNC primario y DLBCL testicular (DuRIANS)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Ser ≥ 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado

3. DLBCL recidivante/refractario probado histológicamente clasificado en los siguientes subtipos de la OMS.

   i, DLBCL positivo para EBV (de ancianos y asociado con inmunosupresión) ii, linfoma de células T/células B ricas en histiocitos iii, linfoma plasmablástico iv, linfoma de la zona gris v, linfoma primario de células B grandes del mediastino vi, linfoma primario del SNC ( DLBCL) vii, Linfoma testicular primario La biopsia debe haberse obtenido dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento informado.

4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
5. Los pacientes deben haber recibido al menos un curso (1 a 6 ciclos) de inmunoquimioterapia, por ejemplo, Rituximab + quimioterapia (CHOP o similar a CHOP) y deben tener una enfermedad recidivante o refractaria al momento de ingresar al ensayo.
6. Los pacientes deberían haber sido considerados no elegibles o fracasar o rechazar un trasplante autólogo de células madre en situaciones en las que el trasplante de células madre es el estándar de atención aceptado. En pacientes con DLBCL quimiorrefractario, incluso si el paciente es apto para el TACM, es muy poco probable que el trasplante logre una respuesta y, por lo tanto, dichos pacientes pueden ser reclutados después de una cuidadosa consideración por parte del investigador en discusión con el médico tratante.
7. Tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos dos dimensiones en una tomografía computarizada o una resonancia magnética en PCNSL. La medida mínima debe ser > 15 mm en el diámetro mayor por > 10 mm en el eje corto.
8. Esperanza de vida mínima de 3 meses.

9. Función hematológica adecuada (a menos que las anomalías estén relacionadas con la infiltración del linfoma en la médula ósea) dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado, que incluye:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
10. Adecuar otras funciones de órganos como se define en el protocolo.
11. Debe poder cumplir con los horarios de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo.

12. Las mujeres en edad fértil deben:

    1. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por un investigador del estudio antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el paciente practica la abstinencia total del contacto heterosexual.
    2. Comprometerse a la abstinencia total del contacto heterosexual o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 30 días antes de comenzar el fármaco del estudio, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 30 días después de la interrupción del tratamiento. terapia de estudio.
13. Los pacientes masculinos deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la terapia del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .

14. Todos los pacientes deben:

    1. Comprender que el fármaco del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial.
    2. Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma el fármaco del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la terapia del estudio.
    3. Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona.
    4. Acepte recibir asesoramiento sobre las precauciones durante el embarazo y el riesgo de exposición fetal.
    5. Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de la terapia del estudio.
15. Los sujetos masculinos no deben donar esperma o semen mientras estén en el estudio y durante los descansos (interrupciones de dosis), y durante al menos 30 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un paciente de la inscripción:

1. Uso concomitante de cualquier otro agente o dispositivo en investigación
2. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
3. Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. (Los sujetos que han tenido un trasplante hace más de 5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de GVHD).

4. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. i) Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. ii) Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. iii) Se permite la toxicidad que no se ha recuperado a ≤ Grado 1 si cumple con los requisitos de inclusión para los parámetros de laboratorio definidos en los puntos 8 y 9 bajo los criterios de inclusión.

   iv) Aún podrían incluirse pacientes que hayan recibido quimioterapia intratecal dentro de las 2 semanas previas al ingreso al ensayo si se administró en el momento de la punción lumbar diagnóstica.

5. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. El paciente tiene hepatitis B clínicamente activa conocida; Los portadores de hepatitis B están permitidos, pero deben estar en terapia antiviral adecuada o tener un control regular del ADN del virus de la hepatitis B según lo recomendado por un gastroenterólogo.
7. Neuropatía > Grado 2.
8. Pacientes que tienen un alto riesgo de un evento tromboembólico y no están dispuestos a recibir profilaxis tromboembólica venosa.
9. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
10. Infección activa clínicamente significativa que requiere tratamiento sistémico intravenoso o enfermedad intercurrente no controlada.
11. Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
12. Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa activa
13. Hembras gestantes o lactantes.
14. Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los 3 años anteriores (excluyendo tumores de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino).
15. Cualquier condición médica o psiquiátrica significativa que pueda impedir que el paciente cumpla con todos los procedimientos del estudio.
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.