Adaptiv behandlingsnedtrappning vid gynnsam risk HPV-positivt orofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av skivepitelcancer i orofarynx, vilket inkluderar platserna tonsill, tungbas, mjuk gom eller bakre orofarynxvägg. Histologiska varianter kommer att inkluderas (papillärt skivepitelcancer och basaloid skivepitelcancer). Cytologisk diagnos från en cervikal lymfkörtel är tillräcklig i närvaro av kliniska bevis på en primär tumör i orofarynx.
• Patientens vävnad måste vara positiv för p16 genom immunhistokemisk färgning (>70 % färgning). Finnålsaspiration (FNA) biopsiprover kan användas som den enda diagnostiska vävnaden om formalinfixerat paraffininbäddat cellblockmaterial är tillgängligt för p16-immunhistokemi.
• Kliniskt stadium T1-T2, N1-N2b eller T3, N1-N2b (AJCC 7th Edition) utan fjärrmetastaser baserat på följande diagnostiska upparbetning:
• Fiberoptisk undersökning med laryngofaryngoskopi (spegel och/eller fiberoptisk och/eller direkt procedur) inom 8 veckor före registrering.

• En av följande kombinationer av bildbehandling krävs inom 8 veckor efter registrering:

  1. Eller en datortomografi av halsen (med kontrast) och en PET/CT av hals och bröst (med eller utan kontrast);
  2. Eller en MRT av halsen (med kontrast) och en PET/CT av hals och bröst (med eller utan kontrast)
  3. Obs: En datortomografi av halsen och/eller en PET/CT utförd för strålplanering kan fungera som både iscensättnings- och planeringsverktyg.

• Patienter måste uppge sin personliga rökhistorik före registrering. Patienter kan inte ha en kumulativ personlig rökhistoria som överstiger 10 pack-år.

  1. Antal förpackningsår = [rökningsfrekvens (antal cigaretter per dag) x cigarettröknings varaktighet (år)] / 20
  2. Obs: Tjugo cigaretter anses motsvara ett paket. Cigarr- och piptobaksförbrukning ingår inte i beräkningen av livstidspackår.
• Zubrod Performance Status på 0-1 inom 8 veckor före registrering;
• Adekvat hematologisk funktion inom 2 veckor före registrering, definierad enligt följande:

Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3; Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Obs: användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.

• Tillräcklig njurfunktion inom 2 veckor före registrering, definierad enligt följande:

  a.Serumkreatinin ≤ mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min bestämt genom 24 timmars uppsamling eller uppskattat med Cockcorft-Gaults formel: i.CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr hona = 0,85 x (CrCl hane)

• Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering för fertila kvinnor;
• Patienter som är HIV-positiva men som inte har någon tidigare AIDS-definierande sjukdom och som har CD4-celler på minst 350/mm3 är berättigade. HIV-positiva patienter får inte ha multi-läkemedelsresistent HIV-infektion eller andra samtidiga AIDS-definierande tillstånd. Patienter får inte vara seropositiva för hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv eller antihepatit B kärnantigenpositiv) eller seropositiva för hepatit C (anti-hepatit C antikroppspositiv). Patienter som är immuna mot hepatit B (anti-Hepatit B ytantikroppspositiva) är dock berättigade (t.ex. patienter immuniserade mot hepatit B).
• Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Cancer som anses komma från ett ställe i munhålan (muntunga, munbotten, alveolär kam, buckal eller läpp), eller nasofarynx, hypofarynx eller struphuvud, även om p16 är positivt;
• Karcinom i halsen av okänt ursprung från primärt ställe (även om p16-positivt);
• Fjärrmetastaser eller adenopati under nyckelbenen;
• Grov total excision av både primär och nodal sjukdom; detta inkluderar tonsillektomi, lokal excision av primärt ställe och nodal excision som tar bort all kliniskt och radiografiskt uppenbar sjukdom.
• Samtidiga primära cancerformer eller separata bilaterala primära tumörställen;
• Tidigare invasiv malignitet malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida inte sjukdomsfri i minst 1095 dagar (3 år) (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen alla tillåtna);
• Tidigare systemisk kemoterapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten;
• Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält;

• Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

  1. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna;
  2. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
  3. Akut bakteriell eller svampinfektion intravenös antibiotika vid tidpunkten för registrering;
  4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering;
  5. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för att ingå i detta protokoll förutom de som anges i 4.1.10.
  6. Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) baserat på den nuvarande CDC-definitionen med immunförsämring större än den som anges i avsnitt 4.1.12; Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva. Protokollspecifika krav kan också utesluta patienter med nedsatt immunförsvar.
• Graviditet; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen i denna studie kan vara signifikant teratogen
• Tidigare allergisk reaktion mot cisplatin.
• Uteslutningskriterier för MRT: Normala uteslutningskriterier för MRT kommer att gälla, inklusive de på följande lista. Ett standardformulär för MRT-säkerhet kommer att användas för att identifiera potentiella tillstånd som motiverar uteslutning.
• Elektriska implantat som pacemakers eller perfusionspumpar
• Ferromagnetiska implantat som aneurysmklämmor, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjort hjärta, klaffar med ståldelar, metallfragment, splitter, kulor, tatueringar nära ögat eller stålimplantat
• Ferromagnetiska föremål som smycken eller metallklämmor i kläder
• Klaustrofobi
• Historia av anfall
• Diabetes a.Dessutom patienter med GFR < 15 ml/min/1,73m2 eller som är i dialys kommer inte att genomgå DCE-MRI. Dessa patienter kommer att ha konventionell anatomisk MRT utan kontrast och DW-MRI,