Descalonamento do Tratamento Adaptativo em Carcinoma Orofaríngeo de Risco Favorável HPV-positivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico (histológico ou citológico) comprovado de carcinoma de células escamosas da orofaringe, que inclui os locais da amígdala, base da língua, palato mole ou parede posterior da orofaringe. Variantes histológicas serão incluídas (carcinoma escamoso papilífero e carcinoma basocelular escamoso). O diagnóstico citológico de um linfonodo cervical é suficiente na presença de evidência clínica de um tumor primário na orofaringe.
• O tecido do paciente deve ser positivo para p16 por coloração imuno-histoquímica (>70% de coloração). Os espécimes de biópsia por aspiração com agulha fina (FNA) podem ser usados ​​como o único tecido diagnóstico se o material de bloco de células embebido em parafina fixado em formol estiver disponível para imuno-histoquímica de p16.
• Estágio clínico T1-T2, N1-N2b ou T3, N1-N2b (AJCC 7ª edição) sem metástases distantes com base no seguinte diagnóstico:
• Exame de fibra óptica com laringofaringoscopia (espelho e/ou fibra óptica e/ou procedimento direto) dentro de 8 semanas antes do registro.

• Uma das seguintes combinações de imagens é necessária dentro de 8 semanas após o registro:

  1. Ou uma tomografia computadorizada do pescoço (com contraste) e uma PET/TC do pescoço e tórax (com ou sem contraste);
  2. Ou uma ressonância magnética do pescoço (com contraste) e PET/CT do pescoço e tórax (com ou sem contraste)
  3. Observação: Uma tomografia computadorizada do pescoço e/ou PET/TC realizada para fins de planejamento de radiação pode servir como ferramentas de planejamento e estadiamento.

• Os pacientes devem fornecer seu histórico pessoal de tabagismo antes do registro. Os pacientes não podem ter uma história cumulativa pessoal de tabagismo que exceda 10 anos-maço.

  1. Número de maços-ano = [Frequência de tabagismo (número de cigarros por dia) x duração do consumo de cigarros (anos)] / 20
  2. Nota: Vinte cigarros é considerado equivalente a um maço. O consumo de tabaco para charutos e cachimbos não está incluído no cálculo dos anos-maço vitalícios.
• Zubrod Performance Status de 0-1 dentro de 8 semanas antes do registro;
• Função hematológica adequada dentro de 2 semanas antes do registro, definida da seguinte forma:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3; Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.

• Função renal adequada dentro de 2 semanas antes do registro, definida da seguinte forma:

  a. Creatinina sérica ≤ mg/dl ou depuração de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinada por coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcorft-Gault: i.CCr masculino = [(140 - idade) x (peso em kg)] [(Soro Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino)

• Teste de gravidez sérico negativo nos 14 dias anteriores ao registro para mulheres com potencial para engravidar;
• Os pacientes que são HIV positivos, mas que não têm nenhuma doença definidora de AIDS e têm células CD4 de pelo menos 350/mm3 são elegíveis. Pacientes HIV positivos não devem ter infecção por HIV multirresistente ou outras condições concomitantes definidoras de AIDS. Os doentes não devem ser seropositivos para Hepatite B (antigénio de superfície de Hepatite B positivo ou antigénio nuclear anti-hepatite B positivo) ou seropositivos para Hepatite C (anticorpo anti-Hepatite C positivo). No entanto, os pacientes que são imunes à hepatite B (anticorpo de superfície anti-hepatite B positivo) são elegíveis (por exemplo, pacientes imunizados contra hepatite B).
• O paciente deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Cânceres considerados de localização na cavidade oral (língua oral, assoalho da boca, rebordo alveolar, bucal ou labial) ou nasofaringe, hipofaringe ou laringe, mesmo que p16 positivo;
• Carcinoma do pescoço de origem primária desconhecida (mesmo se p16 positivo);
• Metástase à distância ou adenopatia abaixo das clavículas;
• Excisão total bruta da doença primária e nodal; isso inclui amigdalectomia, excisão local do sítio primário e excisão nodal que remove todas as doenças clinicamente e radiograficamente evidentes.
• Cancros primários simultâneos ou locais separados de tumores primários bilaterais;
• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 1.095 dias (3 anos) (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos);
• Quimioterapia sistêmica prévia para o câncer em estudo; observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida;
• Radioterapia prévia na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia;

• Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

  1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses;
  2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  3. Infecção bacteriana ou fúngica aguda antibióticos intravenosos no momento do registro;
  4. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro;
  5. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que os testes laboratoriais para função hepática e parâmetros de coagulação não são necessários para a entrada neste protocolo além dos listados em 4.1.10.
  6. Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC com comprometimento imunológico maior do que o observado na seção 4.1.12; observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores. Os requisitos específicos do protocolo também podem excluir pacientes imunocomprometidos.
• Gravidez; esta exclusão é necessária porque o tratamento neste estudo pode ser significativamente teratogênico
• Reação alérgica prévia à cisplatina.
• Critérios de exclusão para RM: Serão aplicados os critérios normais de exclusão de RM, incluindo os da lista a seguir. Um formulário padrão de segurança de ressonância magnética será usado para identificar possíveis condições que justifiquem a exclusão.
• Implantes elétricos, como marcapassos cardíacos ou bombas de perfusão
• Implantes ferromagnéticos, como clipes de aneurisma, clipes cirúrgicos, próteses, coração artificial, válvulas com peças de aço, fragmentos de metal, estilhaços, balas, tatuagens perto do olho ou implantes de aço
• Objetos ferromagnéticos, como joias ou clipes de metal em roupas
• Claustrofobia
• Histórico de convulsões
• Diabetes a. Além disso, pacientes com TFG < 15 ml/min/1,73m2 ou que estão em diálise não terão varredura DCE-MRI. Esses pacientes terão ressonância magnética anatômica convencional sem contraste e DW-MRI,