De-escalation del trattamento adattivo nel carcinoma orofaringeo positivo per HPV a rischio favorevole

Criterio di inclusione:

• Diagnosi comprovata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe, che comprende i siti tonsille, base della lingua, palato molle o parete orofaringea posteriore. Verranno incluse varianti istologiche (carcinoma a cellule squamose papillari e carcinoma a cellule squamose basaloidi). La diagnosi citologica da un linfonodo cervicale è sufficiente in presenza di evidenza clinica di un tumore primario nell'orofaringe.
• Il tessuto del paziente deve essere positivo per p16 mediante colorazione immunoistochimica (colorazione >70%). I campioni bioptici per aspirazione con ago sottile (FNA) possono essere utilizzati come unico tessuto diagnostico se è disponibile materiale di blocco cellulare incluso in paraffina fissato in formalina per l'immunoistochimica p16.
• Stadio clinico T1-T2, N1-N2b o T3, N1-N2b (AJCC 7a edizione) senza metastasi a distanza sulla base del seguente iter diagnostico:
• Esame fibroscopico con laringofaringoscopia (mirror e/o fibre ottiche e/o procedura diretta) entro 8 settimane prima della registrazione.

• È richiesta una delle seguenti combinazioni di imaging entro 8 settimane dalla registrazione:

  1. Oppure una TAC del collo (con mezzo di contrasto) e una PET/TAC del collo e del torace (con o senza mezzo di contrasto);
  2. Oppure una risonanza magnetica del collo (con contrasto) e una PET/TAC del collo e del torace (con o senza contrasto)
  3. Nota: una scansione TC del collo e/o una PET/TC eseguita ai fini della pianificazione delle radiazioni possono servire sia come strumenti di stadiazione che di pianificazione.

• I pazienti devono fornire la loro storia personale di fumo prima della registrazione. I pazienti non possono avere una storia personale cumulativa di fumatori superiore a 10 pacchetti-anno.

  1. Numero di pacchetti-anno = [Frequenza del fumo (numero di sigarette al giorno) x durata del fumo di sigaretta (anni)] / 20
  2. Nota: venti sigarette equivalgono a un pacchetto. Il consumo di sigari e tabacco da pipa non è incluso nel calcolo dei pacchetti-anno a vita.
• Zubrod Performance Status di 0-1 entro 8 settimane prima della registrazione;
• Adeguata funzionalità ematologica entro 2 settimane prima della registrazione, definita come segue:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3; Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3; Emoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.

• Adeguata funzionalità renale nelle 2 settimane precedenti la registrazione, definita come segue:

  a.Creatinina sierica ≤ mg/dl o clearance della creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinata dalla raccolta delle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcorft-Gault: i.CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Siero Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr femminile = 0,85 x (CrCl maschile)

• Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile;
• Sono ammissibili i pazienti che sono sieropositivi ma che non hanno precedenti malattie che definiscono l'AIDS e hanno cellule CD4 di almeno 350/mm3. I pazienti sieropositivi non devono avere un'infezione da HIV resistente a più farmaci o altre condizioni concomitanti che definiscono l'AIDS. I pazienti non devono essere sieropositivi per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo o antigene centrale anti-epatite B positivo) o sieropositivi per l'epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo). Tuttavia, i pazienti immuni all'epatite B (anticorpo di superficie anti-epatite B positivi) sono idonei (ad es. pazienti immunizzati contro l'epatite B).
• Il paziente deve fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Tumori considerati provenienti da un sito della cavità orale (lingua orale, pavimento della bocca, cresta alveolare, buccale o labbro), o rinofaringe, ipofaringe o laringe, anche se p16 positivi;
• Carcinoma del collo di sede primitiva sconosciuta (anche se p16 positivo);
• Metastasi a distanza o adenopatia sotto le clavicole;
• Escissione totale lorda della malattia sia primaria che linfonodale; ciò include la tonsillectomia, l'escissione locale del sito primario e l'escissione linfonodale che rimuove tutta la malattia clinicamente e radiograficamente evidente.
• Tumori primari simultanei o siti tumorali primari bilaterali separati;
• Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia per un minimo di 1095 giorni (3 anni) (ad esempio, sono tutti consentiti carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice);
• Precedente chemioterapia sistemica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso;
• - Precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia;

• Co-morbidità attiva grave definita come segue:

  1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono ricovero negli ultimi 6 mesi;
  2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  3. Infezione batterica o fungina acuta antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione;
  4. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione;
  5. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che per l'ingresso in questo protocollo non sono richiesti test di laboratorio per la funzionalità epatica ei parametri della coagulazione diversi da quelli elencati in 4.1.10.
  6. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC con compromissione immunitaria superiore a quella indicata nella sezione 4.1.12; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi. I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi.
• Gravidanza; questa esclusione è necessaria perché il trattamento in questo studio può essere significativamente teratogeno
• Precedente reazione allergica al cisplatino.
• Criteri di esclusione per la risonanza magnetica: verranno applicati i normali criteri di esclusione della risonanza magnetica, inclusi quelli nell'elenco seguente. Verrà utilizzato un modulo di sicurezza MRI standard per identificare potenziali condizioni che giustificano l'esclusione.
• Impianti elettrici come pacemaker cardiaci o pompe di perfusione
• Impianti ferromagnetici come clip per aneurisma, clip chirurgiche, protesi, cuore artificiale, valvole con parti in acciaio, frammenti metallici, schegge, proiettili, tatuaggi vicino all'occhio o impianti in acciaio
• Oggetti ferromagnetici come gioielli o fermagli metallici nei vestiti
• Claustrofobia
• Storia delle convulsioni
• Diabete a. Inoltre, pazienti con GFR < 15 ml/min/1,73 m2 o che sono in dialisi non avranno la scansione DCE-MRI. Questi pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica anatomica convenzionale senza contrasto e DW-MRI,