Adaptiv behandlingsdeeskalering i gunstig risiko HPV-positivt oropharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i oropharynx, som omfatter tonsillen, tungebunden, den bløde gane eller den bageste oropharyngeale væg. Histologiske varianter vil blive inkluderet (papillær pladecellecarcinom og basaloid pladecellecarcinom). Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknude er tilstrækkelig i tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn på en primær tumor i oropharynx.
• Patientens væv skal være positivt for p16 ved immunhistokemisk farvning (>70 % farvning). Fine needle aspiration (FNA) biopsiprøver kan bruges som det eneste diagnostiske væv, hvis formalinfikseret paraffin-indlejret celleblokmateriale er tilgængeligt til p16-immunhistokemi.
• Klinisk stadium T1-T2, N1-N2b eller T3, N1-N2b (AJCC 7. udgave) uden fjernmetastaser baseret på følgende diagnostiske undersøgelse:
• Fiberoptisk undersøgelse med laryngopharyngoskopi (spejl og/eller fiberoptisk og/eller direkte procedure) inden for 8 uger før registrering.

• En af følgende kombinationer af billeddannelse er påkrævet inden for 8 uger efter registrering:

  1. Eller en CT-scanning af halsen (med kontrast) og en PET/CT af hals og bryst (med eller uden kontrast);
  2. Eller en MR af halsen (med kontrast) og en PET/CT af hals og bryst (med eller uden kontrast)
  3. Bemærk: En CT-scanning af nakken og/eller en PET/CT udført med henblik på strålingsplanlægning kan tjene som både iscenesættelse og planlægningsværktøj.

• Patienter skal oplyse deres personlige rygehistorie inden registrering. Patienter kan ikke have en kumulativ personlig rygehistorie, der overstiger 10 pakkeår.

  1. Antal pakkeår = [Rygningshyppighed (antal cigaretter pr. dag) x varighed af cigaretrygning (år)] / 20
  2. Bemærk: Tyve cigaretter anses for at svare til én pakke. Cigar- og pibetobaksforbrug indgår ikke i beregningen af ​​levetidspakke-år.
• Zubrod Performance Status på 0-1 inden for 8 uger før registrering;
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 2 uger før registrering, defineret som følger:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3; Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3; Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl; Bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabel.

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 2 uger før registrering, defineret som følger:

  a.Serumkreatinin ≤ mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24 timers opsamling eller estimeret ved Cockcorft-Gault formel: i.CCr han = [(140 - alder) x (vægt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr hun = 0,85 x (CrCl han)

• Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder;
• Patienter, der er HIV-positive, men som ikke har tidligere AIDS-definerende sygdom og har CD4-celler på mindst 350/mm3, er berettigede. HIV-positive patienter må ikke have multi-lægemiddelresistent HIV-infektion eller andre samtidige AIDS-definerende tilstande. Patienter må ikke være seropositive for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen positiv eller anti-hepatitis B kerneantigenpositiv) eller seropositive for hepatitis C (anti-hepatitis C antistofpositiv). Imidlertid er patienter, der er immune over for hepatitis B (anti-hepatitis B overflade-antistofpositive), kvalificerede (f.eks. patienter immuniseret mod hepatitis B).
• Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

• Kræfter, der anses for at være fra et mundhulested (mundtunge, mundbund, alveolarryg, mundhule eller læbe), eller nasopharynx, hypopharynx eller larynx, selvom p16-positiv;
• Carcinom i halsen af ​​ukendt primær stedsoprindelse (selvom p16-positiv);
• Fjernmetastaser eller adenopati under kravebenene;
• Brutto total excision af både primær og nodal sygdom; dette omfatter tonsillektomi, lokal udskæring af det primære sted og nodal udskæring, der fjerner al klinisk og radiografisk tydelig sygdom.
• Samtidige primære cancere eller separate bilaterale primære tumorsteder;
• Tidligere invasiv malignitet malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 1095 dage (3 år) (f.eks. er carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen alle tilladte);
• Forudgående systemisk kemoterapi til undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt;
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder;
  2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  3. Akut bakteriel eller svampeinfektion intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
  4. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering;
  5. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietests for leverfunktion og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at indgå i denne protokol ud over dem, der er anført i 4.1.10.
  6. Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition med immunkompromis større end det, der er anført i afsnit 4.1.12; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive. Protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter.
• Graviditet; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene
• Tidligere allergisk reaktion på cisplatin.
• Udelukkelseskriterier for MR: Normale MR-eksklusionskriterier vil gælde, inklusive dem på følgende liste. En standard MRI-sikkerhedsformular vil blive brugt til at identificere potentielle forhold, der berettiger udelukkelse.
• Elektriske implantater såsom pacemakere eller perfusionspumper
• Ferromagnetiske implantater såsom aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstigt hjerte, ventiler med ståldele, metalfragmenter, granatsplinter, kugler, tatoveringer nær øjet eller stålimplantater
• Ferromagnetiske genstande såsom smykker eller metalclips i tøj
• Klaustrofobi
• Historie om anfald
• Diabetes a.Derudover patienter med GFR < 15 ml/min/1,73m2 eller som er i dialyse, vil ikke have DCE-MRI-skanning. Disse patienter vil have konventionel anatomisk MR uden kontrast og DW-MRI,