Désescalade du traitement adaptatif dans le carcinome oropharyngé positif au VPH à risque favorable

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde de l'oropharynx, qui comprend les sites des amygdales, de la base de la langue, du palais mou ou de la paroi postérieure de l'oropharynx. Les variantes histologiques seront incluses (carcinome épidermoïde papillaire et carcinome épidermoïde basaloïde). Le diagnostic cytologique à partir d'un ganglion lymphatique cervical est suffisant en présence de preuves cliniques d'une tumeur primitive de l'oropharynx.
• Le tissu du patient doit être positif pour p16 par coloration immunohistochimique (> 70 % de coloration). Les échantillons de biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNA) peuvent être utilisés comme seul tissu de diagnostic si un matériau de bloc cellulaire inclus dans la paraffine fixé au formol est disponible pour l'immunohistochimie p16.
• Stade clinique T1-T2, N1-N2b ou T3, N1-N2b (AJCC 7e édition) sans métastases à distance selon le bilan diagnostique suivant :
• Examen par fibre optique avec laryngopharyngoscopie (miroir et/ou fibre optique et/ou procédure directe) dans les 8 semaines précédant l'inscription.

• L'une des combinaisons d'imagerie suivantes est requise dans les 8 semaines suivant l'inscription :

  1. Soit un scanner du cou (avec produit de contraste) et un PET/CT du cou et du thorax (avec ou sans produit de contraste) ;
  2. Ou une IRM du cou (avec contraste) et un PET/CT du cou et du thorax (avec ou sans contraste)
  3. Remarque : Une tomodensitométrie du cou et/ou une TEP/TDM effectuée aux fins de la planification de la radiothérapie peuvent servir à la fois d'outils de stadification et de planification.

• Les patients doivent fournir leurs antécédents personnels de tabagisme avant l'inscription. Les patients ne peuvent pas avoir d'antécédents de tabagisme personnels cumulatifs supérieurs à 10 paquets-années.

  1. Nombre de paquets-années = [Fréquence du tabagisme (nombre de cigarettes par jour) x durée du tabagisme (années)] / 20
  2. Remarque : Vingt cigarettes sont considérées comme l'équivalent d'un paquet. La consommation de cigares et de tabac à pipe n'est pas incluse dans le calcul des paquets-années de vie.
• Statut de performance de Zubrod de 0-1 dans les 8 semaines précédant l'inscription ;
• Fonction hématologique adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme suit :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ; Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ; Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl ; Remarque : l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.

• Fonction rénale adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription, définie comme suit :

  a.Créatinine sérique ≤ mg/dl ou clairance de la créatinine (CC) ≥ 50 ml/min déterminée par prélèvement sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcorft-Gault : i.CCr homme = [(140 - âge) x (poids en kg)] [(Cr sérique mg/dl) x (72)] ii.CCr femme = 0,85 x (CrCl homme)

• Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription pour les femmes en âge de procréer ;
• Les patients qui sont séropositifs mais qui n'ont pas de maladie antérieure définissant le SIDA et qui ont des cellules CD4 d'au moins 350/mm3 sont éligibles. Les patients séropositifs ne doivent pas avoir d'infection par le VIH multirésistante ou d'autres conditions concomitantes définissant le SIDA. Les patients ne doivent pas être séropositifs pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif ou anti-hépatite B core antigen positif) ou séropositifs pour l'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs). Cependant, les patients immunisés contre l'hépatite B (anticorps de surface anti-hépatite B positifs) sont éligibles (par ex. patients immunisés contre l'hépatite B).
• Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Cancers considérés comme provenant d'un site de la cavité buccale (langue buccale, plancher de la bouche, crête alvéolaire, vestibule ou lèvre), ou du nasopharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, même si p16 positif ;
• Carcinome du cou d'origine primitive inconnue (même si p16 positif) ;
• Métastase à distance ou adénopathie sous les clavicules ;
• Excision totale brute de la maladie primaire et ganglionnaire ; cela comprend l'amygdalectomie, l'excision locale du site primaire et l'excision nodale qui élimine toutes les maladies cliniquement et radiographiquement évidentes.
• Cancers primitifs simultanés ou sites tumoraux primitifs bilatéraux séparés ;
• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie pendant au moins 1 095 jours (3 ans) (par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous autorisés) ;
• Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ;
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;

• Co-morbidité active sévère définie comme suit :

  1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ;
  2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
  3. Infection bactérienne ou fongique aiguë antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
  4. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription ;
  5. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour l'entrée dans ce protocole autres que ceux énumérés en 4.1.10.
  6. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC avec un compromis immunitaire supérieur à celui indiqué à la section 4.1.12 ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs. Les exigences spécifiques au protocole peuvent également exclure les patients immunodéprimés.
• Grossesse; cette exclusion est nécessaire car le traitement dans cette étude peut être significativement tératogène
• Réaction allergique antérieure au cisplatine.
• Critères d'exclusion pour l'IRM : les critères d'exclusion normaux pour l'IRM s'appliqueront, y compris ceux de la liste suivante. Un formulaire de sécurité IRM standard sera utilisé pour identifier les conditions potentielles justifiant l'exclusion.
• Implants électriques tels que stimulateurs cardiaques ou pompes à perfusion
• Implants ferromagnétiques tels que les clips d'anévrisme, les clips chirurgicaux, les prothèses, le cœur artificiel, les valves avec des pièces en acier, les fragments de métal, les éclats d'obus, les balles, les tatouages ​​près de l'œil ou les implants en acier
• Objets ferromagnétiques tels que des bijoux ou des clips métalliques dans les vêtements
• Claustrophobie
• Antécédents de convulsions
• Diabète a. De plus, les patients avec un DFG < 15 ml/min/1,73 m2 ou qui sont sous dialyse n'auront pas d'examen DCE-IRM. Ces patients auront une IRM anatomique conventionnelle sans contraste et DW-IRM,