Adaptieve behandeling De-escalatie bij gunstig risico HPV-positief orofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx, waaronder de plaatsen tonsil, tongbasis, zacht gehemelte of achterste orofaryngeale wand. Histologische varianten zullen worden opgenomen (papillair plaveiselcelcarcinoom en basaloïde plaveiselcelcarcinoom). Cytologische diagnose van een cervicale lymfeklier is voldoende bij aanwezigheid van klinisch bewijs van een primaire tumor in de orofarynx.
• Het weefsel van de patiënt moet positief zijn voor p16 door immunohistochemische kleuring (>70% kleuring). Biopsiespecimens met fijne naaldaspiratie (FNA) kunnen worden gebruikt als het enige diagnostische weefsel als in formaline gefixeerd in paraffine ingebed celblokmateriaal beschikbaar is voor p16-immunohistochemie.
• Klinisch stadium T1-T2, N1-N2b of T3, N1-N2b (AJCC 7e editie) zonder metastasen op afstand op basis van de volgende diagnostische opwerking:
• Glasvezelonderzoek met laryngofaryngoscopie (spiegel- en/of glasvezel- en/of directe procedure) binnen 8 weken voor aanmelding.

• Een van de volgende combinaties van beeldvorming is vereist binnen 8 weken na registratie:

  1. Of een CT-scan van de hals (met contrast) en een PET/CT van hals en borst (met of zonder contrast);
  2. Of een MRI van de hals (met contrast) en een PET/CT van hals en borst (met of zonder contrast)
  3. Opmerking: Een CT-scan van de nek en/of een PET/CT die wordt uitgevoerd met het oog op de planning van de bestraling kan dienen als instrumenten voor stadiëring en planning.

• Patiënten moeten voorafgaand aan de registratie hun persoonlijke rookgeschiedenis opgeven. Patiënten mogen geen cumulatieve persoonlijke rookgeschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren.

  1. Aantal pakjaren = [Frequentie van roken (aantal sigaretten per dag) x duur van het roken van sigaretten (jaren)] / 20
  2. Opmerking: Twintig sigaretten worden beschouwd als gelijk aan één pakje. Het verbruik van sigaren en pijptabak wordt niet meegerekend bij de berekening van levenslange pakjaren.
• Zubrod Prestatiestatus van 0-1 binnen 8 weken voorafgaand aan registratie;
• Adequate hematologische functie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3; Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3; Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl; Let op: het gebruik van transfusie of andere ingrepen om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel.

• Adequate nierfunctie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie, als volgt gedefinieerd:

  a.Serumcreatinine ≤ mg/dl of creatinineklaring (CC) ≥ 50 ml/min bepaald door verzameling van 24 uur of geschat met Cockcorft-Gault-formule: i.CCr man = [(140 - leeftijd) x (gewicht in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
• Patiënten die HIV-positief zijn, maar geen eerdere AIDS-definiërende ziekte hebben en CD4-cellen van ten minste 350/mm3 hebben, komen in aanmerking. HIV-positieve patiënten mogen geen multiresistente HIV-infectie of andere gelijktijdige AIDS-definiërende aandoeningen hebben. Patiënten mogen niet seropositief zijn voor Hepatitis B (Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief of anti-hepatitis B-kernantigeenpositief) of seropositief voor Hepatitis C (anti-Hepatitis C-antilichaampositief). Patiënten die immuun zijn voor hepatitis B (positief voor anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichamen) komen echter in aanmerking (bijv. patiënten geïmmuniseerd tegen hepatitis B).
• De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Kankers waarvan wordt aangenomen dat ze afkomstig zijn uit de mondholte (mondtong, mondbodem, alveolaire rand, buccaal of lip), of de nasofarynx, hypofarynx of larynx, zelfs als p16 positief is;
• Carcinoom van de hals van onbekende oorsprong (zelfs als p16-positief);
• Metastasen op afstand of adenopathie onder de sleutelbeenderen;
• Bruto totale excisie van zowel primaire als nodale ziekte; dit omvat tonsillectomie, lokale excisie van de primaire plaats en nodale excisie die alle klinisch en radiografisch duidelijke ziekte verwijdert.
• Gelijktijdige primaire kankers of afzonderlijke bilaterale primaire tumorplaatsen;
• Eerdere invasieve maligniteit maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker) tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1095 dagen (3 jaar) (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals zijn allemaal toegestaan);
• Eerdere systemische chemotherapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan;
• Voorafgaande radiotherapie aan het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van radiotherapievelden;

• Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

  1. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was;
  2. Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  3. Acute bacteriële of schimmelinfectie intraveneuze antibiotica op het moment van registratie;
  4. Chronische obstructieve longziekte exacerbatie of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit binnen 30 dagen na registratie;
  5. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; merk echter op dat laboratoriumtests voor leverfunctie en coagulatieparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol, behalve die vermeld in 4.1.10.
  6. Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) gebaseerd op de huidige CDC-definitie met immuuncompromis groter dan vermeld in rubriek 4.1.12; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn. Protocolspecifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten.
• Zwangerschap; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling in dit onderzoek aanzienlijk teratogeen kan zijn
• Eerdere allergische reactie op cisplatine.
• Uitsluitingscriteria voor MRI: Normale MRI-uitsluitingscriteria zijn van toepassing, inclusief die op de volgende lijst. Een standaard MRI-veiligheidsformulier zal worden gebruikt om mogelijke aandoeningen te identificeren die uitsluiting rechtvaardigen.
• Elektrische implantaten zoals pacemakers of perfusiepompen
• Ferromagnetische implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, kleppen met stalen onderdelen, metalen fragmenten, granaatscherven, kogels, tatoeages bij het oog of stalen implantaten
• Ferromagnetische voorwerpen zoals sieraden of metalen clips in kleding
• Claustrofobie
• Geschiedenis van aanvallen
• Diabetes a.Bovendien patiënten met GFR < 15 ml/min/1,73m2 of die dialyseren geen DCE-MRI-scan krijgen. Deze patiënten krijgen conventionele anatomische MRI zonder contrast en DW-MRI,