Disminución del tratamiento adaptativo en el carcinoma de orofaringe positivo para VPH de riesgo favorable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas de la orofaringe, que incluye los sitios de amígdala, base de la lengua, paladar blando o pared orofaríngea posterior. Se incluirán variantes histológicas (carcinoma epidermoide papilar y carcinoma epidermoide basaloide). El diagnóstico citológico de un ganglio linfático cervical es suficiente en presencia de evidencia clínica de un tumor primario en la orofaringe.
• El tejido del paciente debe ser positivo para p16 mediante tinción inmunohistoquímica (>70 % de tinción). Las muestras de biopsia por aspiración con aguja fina (FNA, por sus siglas en inglés) se pueden usar como el único tejido de diagnóstico si se dispone de material de bloque celular incluido en parafina fijado con formalina para la inmunohistoquímica de p16.
• Estadio clínico T1-T2, N1-N2b o T3, N1-N2b (AJCC 7.ª edición) sin metástasis a distancia según el siguiente estudio de diagnóstico:
• Examen de fibra óptica con laringofaringoscopia (espejo y/o fibra óptica y/o procedimiento directo) dentro de las 8 semanas anteriores al registro.

• Se requiere una de las siguientes combinaciones de imágenes dentro de las 8 semanas posteriores al registro:

  1. O una tomografía computarizada de cuello (con contraste) y una PET/TC de cuello y tórax (con o sin contraste);
  2. O una resonancia magnética de cuello (con contraste) y una PET/TC de cuello y tórax (con o sin contraste)
  3. Nota: Una tomografía computarizada del cuello y/o una TEP/TC realizada con fines de planificación de la radiación pueden servir como herramientas de estadificación y planificación.

• Los pacientes deben proporcionar su historial personal de tabaquismo antes del registro. Los pacientes no pueden tener un historial de tabaquismo personal acumulativo que exceda los 10 paquetes-año.

  1. Número de paquetes-año = [Frecuencia de tabaquismo (número de cigarrillos por día) x duración del tabaquismo (años)] / 20
  2. Nota: Veinte cigarrillos se considera equivalente a un paquete. El consumo de puros y tabaco de pipa no se incluye en el cálculo de los paquetes-año de por vida.
• Estado de desempeño de Zubrod de 0-1 dentro de las 8 semanas anteriores al registro;
• Función hematológica adecuada dentro de las 2 semanas anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3; plaquetas ≥ 100.000 células/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Nota: es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl.

• Función renal adecuada dentro de las 2 semanas previas al registro, definida de la siguiente manera:

  a.Creatinina sérica ≤ mg/dl o aclaramiento de creatinina (CC) ≥ 50 ml/min determinado mediante recolección de 24 horas o estimado mediante la fórmula de Cockcorft-Gault: i.CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)] [(mg/dl de Cr sérica) x (72)] ii.CCr hembra = 0,85 x (CrCl macho)

• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro para mujeres en edad fértil;
• Los pacientes que son VIH positivos pero que no tienen una enfermedad definitoria de SIDA y tienen células CD4 de al menos 350/mm3 son elegibles. Los pacientes con VIH no deben tener una infección por VIH multirresistente u otras condiciones definitorias de SIDA concurrentes. Los pacientes no deben ser seropositivos para la hepatitis B (positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o positivo para el antígeno central de la hepatitis B) o seropositivos para la hepatitis C (anticuerpos anti-hepatitis C positivos). Sin embargo, los pacientes que son inmunes a la hepatitis B (anticuerpos de superficie anti-Hepatitis B positivos) son elegibles (p. pacientes inmunizados contra la hepatitis B).
• El paciente debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Cánceres que se consideran de un sitio de la cavidad oral (lengua oral, piso de la boca, cresta alveolar, bucal o labio), o la nasofaringe, hipofaringe o laringe, incluso si p16 es positivo;
• Carcinoma de cuello de origen primario desconocido (incluso si es positivo para p16);
• Metástasis a distancia o adenopatía debajo de las clavículas;
• Escisión total macroscópica de la enfermedad primaria y ganglionar; esto incluye amigdalectomía, escisión local del sitio primario y escisión ganglionar que elimina toda la enfermedad clínica y radiográficamente evidente.
• Cánceres primarios simultáneos o sitios de tumores primarios bilaterales separados;
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1095 días (3 años) (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino);
• Quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente;
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia;

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses;
  2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
  3. Infección bacteriana o fúngica aguda Antibióticos intravenosos en el momento del registro;
  4. Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro;
  5. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que las pruebas de laboratorio para la función hepática y los parámetros de coagulación no son necesarios para entrar en este protocolo aparte de los enumerados en 4.1.10.
  6. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC con compromiso inmunológico mayor que el indicado en la sección 4.1.12; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores. Los requisitos específicos del protocolo también pueden excluir a los pacientes inmunocomprometidos.
• El embarazo; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento en este estudio puede ser significativamente teratogénico
• Reacción alérgica previa al cisplatino.
• Criterios de exclusión para IRM: Se aplicarán los criterios de exclusión de IRM normales, incluidos los de la siguiente lista. Se utilizará un formulario estándar de seguridad de MRI para identificar posibles condiciones que justifiquen la exclusión.
• Implantes eléctricos como marcapasos cardíacos o bombas de perfusión
• Implantes ferromagnéticos como clips para aneurismas, clips quirúrgicos, prótesis, corazón artificial, válvulas con partes de acero, fragmentos de metal, metralla, balas, tatuajes cerca del ojo o implantes de acero
• Objetos ferromagnéticos como joyas o broches de metal en la ropa
• Claustrofobia
• Historial de convulsiones
• Diabetes a.Además, pacientes con FG < 15 ml/min/1,73m2 o que están en diálisis no tendrán exploración DCE-MRI. A estos pacientes se les realizará RM anatómica convencional sin contraste y DW-MRI,