Деэскалация адаптивного лечения при благоприятном риске ВПЧ-положительной карциномы ротоглотки

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) доказан диагноз плоскоклеточного рака ротоглотки, к которому относятся участки миндалин, основания языка, мягкого неба или задней стенки ротоглотки. Будут включены гистологические варианты (папиллярная плоскоклеточная карцинома и базалоидная плоскоклеточная карцинома). Цитологического диагноза из шейного лимфатического узла достаточно при наличии клинических признаков первичной опухоли в ротоглотке.
• Ткань пациента должна быть положительной на р16 при иммуногистохимическом окрашивании (окрашивание >70%). Образцы тонкоигольной аспирационной биопсии (FNA) могут использоваться в качестве единственной диагностической ткани, если для иммуногистохимии p16 доступен фиксированный формалином материал блока клеток, залитый парафином.
• Клиническая стадия T1-T2, N1-N2b или T3, N1-N2b (7-е издание AJCC) без отдаленных метастазов на основании следующего диагностического исследования:
• Фиброоптический осмотр с ларингофарингоскопией (зеркальной и/или фиброоптической и/или прямой процедурой) в течение 8 недель до постановки на учет.

• В течение 8 недель после регистрации требуется одна из следующих комбинаций изображений:

  1. Или КТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ шеи и грудной клетки (с контрастом или без);
  2. Или МРТ шеи (с контрастом) и ПЭТ/КТ шеи и грудной клетки (с контрастом или без)
  3. Примечание. КТ шеи и/или ПЭТ/КТ, выполненные в целях планирования облучения, могут служить как инструментами для определения стадии, так и для планирования.

• Пациенты должны предоставить свою личную историю курения до регистрации. Пациенты не могут иметь совокупный личный анамнез курения, превышающий 10 пачек-лет.

  1. Количество пачек-лет = [Частота курения (количество сигарет в день) x продолжительность курения сигарет (лет)] / 20
  2. Примечание. Двадцать сигарет считаются эквивалентными одной пачке. Потребление сигарного и трубочного табака не учитывается при подсчете пачек-лет за всю жизнь.
• Zubrod Performance Status 0-1 в течение 8 недель до регистрации;
• Адекватная гематологическая функция в течение 2 недель до регистрации определяется следующим образом:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3; Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3; Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл; Примечание: допустимо использование переливания крови или других вмешательств для достижения уровня Hgb ≥ 8,0 г/дл.

• Адекватная функция почек в течение 2 недель до регистрации определяется следующим образом:

  a. Креатинин сыворотки ≤ мг/дл или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин, определяемый по данным 24-часового сбора данных или оцениваемый по формуле Кокорфта-Голта: i.CCr у мужчин = [(140 - возраст) x (масса тела в кг)] [(Сыворотка Cr мг/дл) x (72)] ii.CCr женщины = 0,85 x (CrCl мужчины)

• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до постановки на учет для женщин детородного возраста;
• Пациенты, которые являются ВИЧ-позитивными, но не имеют предшествующих СПИД-индикаторных заболеваний и имеют клетки CD4 не менее 350/мм3, имеют право на участие. У ВИЧ-позитивных пациентов не должно быть ВИЧ-инфекции с множественной лекарственной устойчивостью или других сопутствующих СПИД-индикаторных состояний. Пациенты не должны быть серопозитивными в отношении гепатита В (положительные на поверхностный антиген гепатита В или коровые антигены гепатита В) или серопозитивными на гепатит С (положительные на антитела к гепатиту С). Тем не менее, пациенты, которые невосприимчивы к гепатиту В (положительные поверхностные антитела против гепатита В), имеют право на участие (например, пациенты, иммунизированные против гепатита В).
• Перед включением в исследование пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения:

• Считается, что рак локализуется в ротовой полости (ротовой язык, дно рта, альвеолярный отросток, щечная часть или губа) или в носоглотке, гортаноглотке или гортани, даже если p16 положительный;
• Карцинома шеи неизвестного первичного происхождения (даже если p16 положительный);
• Отдаленные метастазы или лимфаденопатия ниже ключиц;
• Полное иссечение как первичного, так и узлового заболевания; это включает в себя тонзиллэктомию, локальное иссечение первичной локализации и узловое иссечение, при котором удаляются все клинически и рентгенологически очевидные заболевания.
• Одновременный первичный рак или отдельные двусторонние очаги первичной опухоли;
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1095 дней (3 лет) (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки);
• предшествующая системная химиотерапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима;
• Предшествующая лучевая терапия области изучаемого рака, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии;

• Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

  1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев;
  2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
  3. При острой бактериальной или грибковой инфекции антибиотики внутривенно на момент постановки на учет;
  4. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней после регистрации;
  5. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени и параметры коагуляции не требуются для включения в этот протокол, кроме тех, которые перечислены в 4.1.10.
  6. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), основанный на текущем определении Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), с более выраженным нарушением иммунитета, чем указано в разделе 4.1.12; обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным. Специфические для протокола требования могут также исключать пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Беременность; это исключение необходимо, потому что лечение в этом исследовании может быть значительно тератогенным
• Предшествующая аллергическая реакция на цисплатин.
• Критерии исключения для МРТ: будут применяться обычные критерии исключения МРТ, в том числе из следующего списка. Стандартная форма безопасности МРТ будет использоваться для выявления потенциальных состояний, требующих исключения.
• Электрические имплантаты, такие как кардиостимуляторы или перфузионные насосы.
• Ферромагнитные имплантаты, такие как зажимы для аневризмы, хирургические зажимы, протезы, искусственное сердце, клапаны со стальными частями, металлические фрагменты, шрапнель, пули, татуировки возле глаз или стальные имплантаты.
• Ферромагнитные предметы, такие как украшения или металлические зажимы в одежде
• Клаустрофобия
• История приступов
• Диабет a. Кроме того, пациенты с СКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или те, кто находится на диализе, не будут проходить сканирование DCE-MRI. Этим пациентам будет проведена обычная анатомическая МРТ без контраста и ДВ-МРТ,