Deeskalace adaptivní léčby u HPV pozitivního orofaryngeálního karcinomu s příznivým rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu orofaryngu, který zahrnuje lokalizaci mandle, spodiny jazyka, měkkého patra nebo zadní stěny orofaryngu. Budou zahrnuty histologické varianty (papilární spinocelulární karcinom a bazaloidní spinocelulární karcinom). Cytologická diagnostika z cervikální lymfatické uzliny je dostatečná v přítomnosti klinického průkazu primárního tumoru v orofaryngu.
• Tkáň pacienta musí být pozitivní na p16 imunohistochemickým barvením (>70% barvení). Bioptické vzorky z aspirace tenkou jehlou (FNA) lze použít jako jedinou diagnostickou tkáň, pokud je k dispozici pro imunohistochemii p16 materiál buněčného bloku fixovaný v parafínu zalitý ve formalínu.
• Klinické stadium T1-T2, N1-N2b nebo T3, N1-N2b (AJCC 7. vydání) bez vzdálených metastáz na základě následujícího diagnostického zpracování:
• Fiberoptické vyšetření s laryngofaryngoskopií (zrcadlový a/nebo fibrooptický a/nebo přímý postup) do 8 týdnů před registrací.

• Do 8 týdnů od registrace je vyžadována jedna z následujících kombinací zobrazení:

  1. Nebo CT sken krku (s kontrastem) a PET/CT krku a hrudníku (s nebo bez kontrastu);
  2. Nebo MRI krku (s kontrastem) a PET/CT krku a hrudníku (s kontrastem nebo bez něj)
  3. Poznámka: CT vyšetření krku a/nebo PET/CT provedené pro účely radiačního plánování mohou sloužit jako nástroje stagingu i plánování.

• Pacienti musí před registrací poskytnout svou osobní historii kouření. Pacienti nemohou mít kumulativní osobní kuřáckou historii delší než 10 balených let.

  1. Počet roků balení = [četnost kouření (počet cigaret za den) x délka kouření cigaret (roky)] / 20
  2. Poznámka: Dvacet cigaret je považováno za ekvivalent jednoho balení. Spotřeba doutníků a dýmkového tabáku není zahrnuta do výpočtu doby životnosti balení za rok.
• Stav výkonnosti Zubrod 0-1 během 8 týdnů před registrací;
• Přiměřená hematologická funkce během 2 týdnů před registrací, definovaná takto:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3; Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné.

• Přiměřená funkce ledvin během 2 týdnů před registrací, definovaná takto:

  a.Sérový kreatinin ≤ mg/dl nebo clearance kreatininu (CC) ≥ 50 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockcorft-Gaultova vzorce: i.CCr muž = [(140 - věk) x (hmotnost v kg)] [(Cr v séru mg/dl) x (72)] ii.CCr samice = 0,85 x (CrCl muži)

• Negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací pro ženy ve fertilním věku;
• Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, ale nemají žádné onemocnění definující AIDS a mají buňky CD4 alespoň 350/mm3, jsou způsobilí. HIV pozitivní pacienti nesmí mít infekci HIV rezistentní vůči více lékům nebo jiné souběžné stavy definující AIDS. Pacienti nesmí být séropozitivní na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na jádrový antigen hepatitidy B) nebo séropozitivní na hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C). Nicméně pacienti, kteří jsou imunní vůči hepatitidě B (pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B), jsou způsobilí (např. pacienti imunizovaní proti hepatitidě B).
• Pacient musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Rakoviny považované za místa v dutině ústní (ústní jazyk, dno úst, alveolární výběžek, bukální nebo ret) nebo nosohltanu, hypofaryngu nebo hrtanu, i když je p16 pozitivní;
• Karcinom krku neznámého původu primárního ložiska (i když p16 pozitivní);
• Vzdálené metastázy nebo adenopatie pod klíčními kostmi;
• Hrubá totální excize primárního i uzlinového onemocnění; to zahrnuje tonzilektomii, lokální excizi primárního místa a nodální excizi, která odstraní všechna klinicky a radiograficky evidentní onemocnění.
• Simultánní primární rakoviny nebo oddělená bilaterální primární nádorová místa;
• Předchozí invazivní maligní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud onemocnění neprobíhá minimálně 1095 dní (3 roky) (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku);
• Předchozí systémová chemoterapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je přípustná;
• Předběžná radioterapie v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie;

• Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

  1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců;
  2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce nitrožilní antibiotika v době registrace;
  4. exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace;
  5. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány jiné laboratorní testy jaterních funkcí a koagulačních parametrů než ty, které jsou uvedeny v 4.1.10.
  6. Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice CDC s oslabením imunity větším, než je uvedeno v části 4.1.12; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní. Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit pacienty s oslabenou imunitou.
• Těhotenství; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba v této studii může být významně teratogenní
• Předchozí alergická reakce na cisplatinu.
• Kritéria vyloučení pro MRI: Budou platit normální kritéria vyloučení MRI, včetně těch, která jsou uvedena v následujícím seznamu. K identifikaci potenciálních stavů vyžadujících vyloučení bude použit standardní bezpečnostní formulář MRI.
• Elektrické implantáty, jako jsou kardiostimulátory nebo perfuzní pumpy
• Feromagnetické implantáty, jako jsou aneuryzmatické klipy, chirurgické klipy, protézy, umělé srdce, chlopně s ocelovými částmi, kovové úlomky, šrapnely, kulky, tetování v blízkosti oka nebo ocelové implantáty
• Feromagnetické předměty, jako jsou šperky nebo kovové spony v oblečení
• Klaustrofobie
• Historie záchvatů
• Diabetes a. Navíc pacienti s GFR < 15 ml/min/1,73 m2 nebo kteří jsou na dialýze, nebudou mít DCE-MRI sken. Tito pacienti budou mít konvenční anatomickou MRI bez kontrastu a DW-MRI,