Deeskalacja leczenia adaptacyjnego w raku jamy ustnej i gardła o korzystnym ryzyku HPV-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła, które obejmuje migdałki, podstawę języka, podniebienie miękkie lub tylną ścianę jamy ustnej i gardła. Uwzględnione zostaną warianty histologiczne (rak brodawkowaty płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy). Rozpoznanie cytologiczne z węzłów chłonnych szyjnych jest wystarczające w przypadku klinicznych dowodów na obecność guza pierwotnego w części ustnej gardła.
• Tkanka pacjenta musi być dodatnia pod względem p16 na podstawie barwienia immunohistochemicznego (barwienie >70%). Próbki z biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej (FNA) mogą być użyte jako jedyna tkanka diagnostyczna, jeśli do immunohistochemii p16 dostępny jest utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie blok komórkowy.
• Stopień zaawansowania klinicznego T1-T2, N1-N2b lub T3, N1-N2b (AJCC, wydanie 7) bez przerzutów odległych na podstawie następującej diagnostyki:
• Badanie światłowodowe z laryngofaryngoskopią (zabieg lustrzany i/lub światłowodowy i/lub bezpośredni) w ciągu 8 tygodni przed rejestracją.

• Jedna z następujących kombinacji obrazowania jest wymagana w ciągu 8 tygodni od rejestracji:

  1. Lub tomografia komputerowa szyi (z kontrastem) i PET/CT szyi i klatki piersiowej (z kontrastem lub bez);
  2. Lub MRI szyi (z kontrastem) i PET/CT szyi i klatki piersiowej (z kontrastem lub bez)
  3. Uwaga: tomografia komputerowa szyi i/lub PET/TK wykonane w celu planowania radioterapii mogą służyć zarówno jako narzędzie do oceny stopnia zaawansowania, jak i planowania.

• Przed rejestracją pacjenci muszą podać swoją osobistą historię palenia. Pacjenci nie mogą mieć skumulowanej osobistej historii palenia przekraczającej 10 paczkolat.

  1. Liczba paczkolat = [Częstotliwość palenia (liczba papierosów dziennie) x czas palenia papierosów (lata)] / 20
  2. Uwaga: Dwadzieścia papierosów uważa się za ekwiwalent jednej paczki. Spożycie cygar i tytoniu fajkowego nie jest uwzględniane przy obliczaniu paczkolat życia.
• Status wydajności Zubrod 0-1 w ciągu 8 tygodni przed rejestracją;
• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określona następująco:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3; płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3; Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl; Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl.

• Odpowiednia czynność nerek w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, określona następująco:

  a.Kreatynina w surowicy ≤ mg/dl lub klirens kreatyniny (CC) ≥ 50 ml/min określony na podstawie 24-godzinnego pobrania lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcorfta-Gaulta: i.CCr mężczyzna = [(140 - wiek) x (masa ciała w kg)] [(Surowica Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr kobieta = 0,85 x (CrCl mężczyzna)

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym;
• Kwalifikują się pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, ale nie mają wcześniejszej choroby definiującej AIDS i mają komórki CD4 o wartości co najmniej 350/mm3. Pacjenci zakażeni wirusem HIV nie mogą mieć wielolekoopornego zakażenia wirusem HIV ani innych współistniejących stanów definiujących AIDS. Pacjenci nie mogą być seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu rdzeniowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) ani seropozytywni w kierunku zapalenia wątroby typu C (dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C). Jednak pacjenci, którzy są odporni na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu typu B) kwalifikują się (np. pacjentów zaszczepionych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B).
• Przed przystąpieniem do badania pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Raki uważane za umiejscowione w jamie ustnej (język, dno jamy ustnej, wyrostek zębodołowy, policzek lub warga) lub nosogardło, gardło dolne lub krtań, nawet jeśli p16 jest dodatnie;
• Rak szyi o nieznanym pierwotnym pochodzeniu (nawet jeśli p16 jest dodatni);
• Odległe przerzuty lub adenopatia poniżej obojczyka;
• Całkowite wycięcie brutto zarówno choroby pierwotnej, jak i węzłów chłonnych; obejmuje to wycięcie migdałków, miejscowe wycięcie ogniska pierwotnego i wycięcie węzłów chłonnych, które usuwa wszystkie klinicznie i radiologicznie widoczne choroby.
• Jednoczesne raki pierwotne lub oddzielne obustronne ogniska pierwotne;
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez co najmniej 1095 dni (3 lata) (na przykład dopuszczalny jest rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy);
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia w przypadku badanego raka; należy pamiętać, że dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu;
• Wcześniejsza radioterapia regionu badanego nowotworu, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii;

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca zdefiniowana w następujący sposób:

  1. Niestabilna dusznica bolesna i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  2. przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  3. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze dożylne antybiotyki w momencie rejestracji;
  4. zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni od rejestracji;
  5. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak zauważyć, że do wpisu do niniejszego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby i parametrów krzepnięcia inne niż te wymienione w pkt 4.1.10.
  6. Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) oparty na aktualnej definicji CDC z upośledzeniem odporności większym niż to odnotowane w sekcji 4.1.12; należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne. Wymagania specyficzne dla protokołu mogą również wykluczać pacjentów z obniżoną odpornością.
• Ciąża; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie w tym badaniu może być znacząco teratogenne
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na cisplatynę.
• Kryteria wykluczenia dla MRI: Obowiązują normalne kryteria wykluczenia MRI, w tym te z poniższej listy. Standardowy formularz bezpieczeństwa MRI zostanie wykorzystany do zidentyfikowania potencjalnych warunków uzasadniających wykluczenie.
• Implanty elektryczne, takie jak rozruszniki serca lub pompy perfuzyjne
• Implanty ferromagnetyczne, takie jak zaciski tętniakowe, zaciski chirurgiczne, protezy, sztuczne serce, zastawki z elementami stalowymi, odłamki metalu, odłamki, kule, tatuaże w okolicy oka czy implanty stalowe
• Przedmioty ferromagnetyczne, takie jak biżuteria lub metalowe spinacze w ubraniach
• Klaustrofobia
• Historia napadów padaczkowych
• Cukrzyca a. Ponadto pacjenci z GFR < 15 ml/min/1,73 m2 lub którzy są dializowani, nie będą mieli skanu DCE-MRI. Ci pacjenci będą mieli konwencjonalny anatomiczny MRI bez kontrastu i DW-MRI,