Adaptív kezelés deeszkalációja kedvező kockázatú HPV-pozitív szájgarat karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

• Az oropharynx laphámsejtes karcinómájának kóros (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa, amely magában foglalja a mandulát, a nyelvalakot, a lágy szájpadlást vagy a hátsó oropharyngealis falat. Szövettani változatok is szerepelnek majd (papilláris laphámsejtes karcinóma és bazaloid laphámsejtes karcinóma). A nyaki nyirokcsomó citológiai diagnózisa elegendő az oropharynx primer daganatának klinikai bizonyítékának jelenlétében.
• A páciens szövetének pozitívnak kell lennie a p16-ra immunhisztokémiai festéssel (>70%-os festés). A finom tűs aspirációs (FNA) biopsziás minták használhatók egyedüli diagnosztikai szövetként, ha rendelkezésre áll a p16 immunhisztokémiához formalinnal rögzített paraffinba ágyazott sejtblokk.
• Klinikai stádium T1-T2, N1-N2b vagy T3, N1-N2b (AJCC 7. kiadás), távoli metasztázisok nélkül, a következő diagnosztikai feldolgozás alapján:
• Fiberoptikus vizsgálat laryngopharyngoszkópiával (tükör és/vagy száloptikai és/vagy direkt eljárás) a regisztrációt megelőző 8 héten belül.

• A regisztrációt követő 8 héten belül az alábbi képalkotó kombinációk egyikére van szükség:

  1. Vagy a nyak CT-vizsgálata (kontraszttal), valamint a nyak és a mellkas PET/CT-vizsgálata (kontraszttal vagy anélkül);
  2. Vagy nyaki MRI (kontraszttal) és PET/CT a nyakról és a mellkasról (kontraszttal vagy anélkül)
  3. Megjegyzés: A nyaki CT-vizsgálat és/vagy a sugárzástervezés céljából végzett PET/CT vizsgálat mind stádium-, mind tervezési eszközként szolgálhat.

• A betegeknek a regisztráció előtt meg kell adniuk személyes dohányzási előzményeiket. A betegek összesített személyes dohányzási előzménye nem haladja meg a 10 csomagévet.

  1. A csomagévek száma = [a dohányzás gyakorisága (napi cigaretták száma) x a dohányzás időtartama (év)] / 20
  2. Megjegyzés: Húsz cigaretta egy csomagnak számít. A szivar- és pipadohányfogyasztást nem számítják bele az élettartamra vetített csomagévek számításába.
• Zubrod Performance Status 0-1 a regisztrációt megelőző 8 héten belül;
• Megfelelő hematológiai funkció a regisztrációt megelőző 2 héten belül, az alábbiak szerint:

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3; Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Megjegyzés: transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható.

• Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 2 héten belül, az alábbiak szerint:

  a.Szérum kreatinin ≤ mg/dl vagy kreatinin-clearance (CC) ≥ 50 ml/perc 24 órás gyűjtéssel meghatározva vagy a Cockcorft-Gault képlet alapján becsülve: i.CCr férfi = [(140 - életkor) x (tömeg kg-ban)] [(szérum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr nő = 0,85 x (CrCl férfi)

• Negatív szérum terhességi teszt a regisztrációt megelőző 14 napon belül fogamzóképes nők esetében;
• Azok a betegek, akik HIV-pozitívak, de korábban nem szenvedtek AIDS-meghatározó betegséget, és legalább 350/mm3 CD4-sejttel rendelkeznek. A HIV-pozitív betegek nem szenvedhetnek több gyógyszerre rezisztens HIV-fertőzést vagy más, egyidejű, AIDS-t meghatározó állapotot. A betegek nem lehetnek szeropozitívak a hepatitis B-re (Hepatitis B felületi antigén pozitív vagy anti-hepatitis B magantigén pozitív), illetve nem lehetnek szeropozitívak a hepatitis C-re (anti-hepatitis C antitest-pozitívak). A hepatitis B-re immunis (anti-hepatitis B felületi antitest pozitív) betegek azonban jogosultak (pl. hepatitis B ellen immunizált betegek).
• A vizsgálatba való belépés előtt a páciensnek a vizsgálatra vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

• Szájüregből (szájnyelv, szájfenék, alveoláris gerinc, szájüreg vagy ajak), vagy a nasopharynxből, a hypopharynxből vagy a gégeből származó rák, még akkor is, ha p16 pozitív;
• Ismeretlen elsődleges eredetű nyaki karcinóma (még ha p16 pozitív is);
• Távoli metasztázis vagy adenopátia a kulcscsontok alatt;
• Az elsődleges és a csomóponti betegségek bruttó teljes kimetszése; ez magában foglalja a mandulaműtétet, az elsődleges hely helyi kimetszését és a csomópont kivágását, amely eltávolítja az összes klinikailag és radiográfiailag nyilvánvaló betegséget.
• Egyidejű primer rákos megbetegedések vagy különálló kétoldali primer daganatok;
• Korábbi invazív rosszindulatú daganatos megbetegedések (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 1095 napig (3 évig) betegségtől mentesek (például az emlő, a szájüreg vagy a méhnyak in situ karcinóma megengedhető);
• Korábbi szisztémás kemoterápia a vizsgált rák esetében; vegye figyelembe, hogy egy másik rák korábbi kemoterápiája megengedett;
• Előzetes sugárterápia a vizsgált rák régiójában, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné;

• Súlyos, aktív társbetegségek meghatározása a következők szerint:

  1. Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban;
  2. Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban;
  3. Akut bakteriális vagy gombás fertőzés intravénás antibiotikum a regisztrációkor;
  4. Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel vagy a vizsgálati terápiát kizárja a regisztrációt követő 30 napon belül;
  5. klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; meg kell azonban jegyezni, hogy a 4.1.10. pontban felsoroltakon kívül nincs szükség a májfunkcióra és a véralvadási paraméterekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatokra a jelen protokollba való belépéshez.
  6. Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján, a 4.1.12. szakaszban leírtaknál nagyobb immunkompromittással; vegye azonban figyelembe, hogy a HIV-teszt nem szükséges a protokollba való belépéshez. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mert az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek. A protokoll-specifikus követelmények kizárhatják a gyengült immunrendszerű betegeket is.
• Terhesség; ez a kizárás azért szükséges, mert ebben a vizsgálatban a kezelés jelentősen teratogén lehet
• Korábbi allergiás reakció a ciszplatinra.
• Kizárási kritériumok MRI-hez: A normál MRI kizárási kritériumok érvényesek, beleértve a következő listán szereplőket is. Egy szabványos MRI biztonsági űrlapot használnak a kizárást jelentő lehetséges állapotok azonosítására.
• Elektromos implantátumok, például szívritmus-szabályozók vagy perfúziós pumpák
• Ferromágneses implantátumok, például aneurizma klipek, sebészeti klipek, protézisek, műszív, acél alkatrészekkel ellátott billentyűk, fémdarabok, repeszek, golyók, tetoválások a szem közelében vagy acél implantátumok
• Ferromágneses tárgyak, például ékszerek vagy fémkapcsok a ruházatban
• Klausztrofóbia
• A rohamok története
• Cukorbetegség a.Ezen kívül a GFR < 15 ml/perc/1,73m2 vagy akik dializáltak, nem végeznek DCE-MRI vizsgálatot. Ezek a betegek hagyományos anatómiai MRI-t kapnak kontraszt nélkül és DW-MRI-t,