Adaptiv behandlingsdeeskalering ved gunstig risiko HPV-positivt orofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av plateepitelkarsinom i orofarynx, som inkluderer stedene mandel, tungebunn, myk gane eller bakre orofaryngeal vegg. Histologiske varianter vil bli inkludert (papillær plateepitelkarsinom og basaloid plateepitelkarsinom). Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknute er tilstrekkelig i nærvær av kliniske bevis på en primær svulst i orofarynx.
• Pasientens vev må være positivt for p16 ved immunhistokjemisk farging (>70 % farging). Finnålaspirasjon (FNA) biopsiprøver kan brukes som eneste diagnostiske vev hvis formalinfiksert parafininnstøpt celleblokkmateriale er tilgjengelig for p16-immunhistokjemi.
• Klinisk stadium T1-T2, N1-N2b eller T3, N1-N2b (AJCC 7th Edition) uten fjernmetastaser basert på følgende diagnostiske oppfølging:
• Fiberoptisk undersøkelse med laryngofaryngoskopi (speil og/eller fiberoptisk og/eller direkte prosedyre) innen 8 uker før registrering.

• En av følgende kombinasjoner av bildebehandling kreves innen 8 uker etter registrering:

  1. Eller en CT-skanning av halsen (med kontrast) og en PET/CT av hals og bryst (med eller uten kontrast);
  2. Eller en MR av halsen (med kontrast) og en PET/CT av hals og bryst (med eller uten kontrast)
  3. Merk: En CT-skanning av nakken og/eller en PET/CT utført for strålingsplanlegging kan tjene som både iscenesettelse og planleggingsverktøy.

• Pasienter må oppgi sin personlige røykehistorie før registrering. Pasienter kan ikke ha en kumulativ personlig røykehistorie som overstiger 10 pakningsår.

  1. Antall pakkeår = [Røykehyppighet (antall sigaretter per dag) x varighet av sigarettrøyking (år)] / 20
  2. Merk: Tjue sigaretter regnes som tilsvarer én pakke. Sigar- og pipetobakksforbruk er ikke inkludert i beregning av levetidspakkeår.
• Zubrod ytelsesstatus på 0-1 innen 8 uker før registrering;
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 2 uker før registrering, definert som følger:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3; Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl; Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 2 uker før registrering, definert som følger:

  a. Serumkreatinin ≤ mg/dl eller kreatininclearance (CC) ≥ 50 ml/min bestemt ved 24 timers innsamling eller estimert ved Cockcorft-Gault formel: i.CCr hann = [(140 - alder) x (vekt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

• Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering for kvinner i fertil alder;
• Pasienter som er HIV-positive, men som ikke har tidligere AIDS-definerende sykdom og har CD4-celler på minst 350/mm3 er kvalifisert. HIV-positive pasienter må ikke ha multiresistent HIV-infeksjon eller andre samtidige AIDS-definerende tilstander. Pasienter må ikke være seropositive for hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv eller antihepatitt B kjerneantigenpositiv) eller seropositive for hepatitt C (antihepatitt C-antistoffpositiv). Imidlertid er pasienter som er immune mot hepatitt B (anti-hepatitt B overflateantistoffpositive) kvalifisert (f.eks. pasienter vaksinert mot hepatitt B).
• Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kreft som anses å være fra et munnhulested (munntunge, munngulv, alveolarrygg, bukkal eller leppe), eller nasopharynx, hypopharynx eller larynx, selv om p16 er positiv;
• Karsinom i nakken av ukjent opprinnelse på primærstedet (selv om p16-positiv);
• Fjernmetastaser eller adenopati under kragebenene;
• Brutto total eksisjon av både primær og nodal sykdom; dette inkluderer tonsillektomi, lokal eksisjon av primært sted og nodal eksisjon som fjerner all klinisk og radiografisk tydelig sykdom.
• Samtidige primære kreftformer eller separate bilaterale primære tumorsteder;
• Tidligere invasiv malignitet malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minimum 1095 dager (3 år) (for eksempel carcinoma in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen er alle tillatt);
• Tidligere systemisk kjemoterapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt;
• Forutgående strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt;

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

  1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;
  2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet;
  4. Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering;
  5. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen bortsett fra de som er oppført i 4.1.10.
  6. Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon med immunkompromittering større enn det som er angitt i avsnitt 4.1.12; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive. Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter.
• Svangerskap; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen i denne studien kan være betydelig teratogene
• Tidligere allergisk reaksjon på cisplatin.
• Eksklusjonskriterier for MR: Vanlige utelukkelseskriterier for MR vil gjelde, inkludert de på følgende liste. Et standard MR-sikkerhetsskjema vil bli brukt for å identifisere potensielle forhold som tilsier eksklusjon.
• Elektriske implantater som pacemakere eller perfusjonspumper
• Ferromagnetiske implantater som aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstig hjerte, klaffer med ståldeler, metallfragmenter, splitter, kuler, tatoveringer nær øyet eller stålimplantater
• Ferromagnetiske gjenstander som smykker eller metallklips i klær
• Klaustrofobi
• Historie om anfall
• Diabetes a.I tillegg kommer pasienter med GFR < 15 ml/min/1,73m2 eller som er i dialyse vil ikke ha DCE-MR-skanning. Disse pasientene vil ha konvensjonell anatomisk MR uten kontrast og DW-MRI,