Adaptive Behandlung Deeskalation bei HPV-positivem Oropharynxkarzinom mit günstigem Risiko

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose von Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx, die die Lokalisationen Tonsille, Zungengrund, Gaumensegel oder Oropharynxhinterwand umfassen. Histologische Varianten werden eingeschlossen (papilläres Plattenepithelkarzinom und basaloides Plattenepithelkarzinom). Bei klinischem Nachweis eines Primärtumors im Oropharynx ist die zytologische Diagnose aus einem zervikalen Lymphknoten ausreichend.
• Das Gewebe des Patienten muss durch immunhistochemische Färbung (>70 % Färbung) positiv für p16 sein. Biopsieproben aus Feinnadelaspiration (FNA) können als einziges diagnostisches Gewebe verwendet werden, wenn formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Zellblockmaterial für die p16-Immunhistochemie verfügbar ist.
• Klinisches Stadium T1-T2, N1-N2b oder T3, N1-N2b (AJCC 7th Edition) ohne Fernmetastasen basierend auf folgender Diagnostik:
• Fiberoptische Untersuchung mit Laryngopharyngoskopie (Spiegel- und/oder Fiberoptik- und/oder direktes Verfahren) innerhalb von 8 Wochen vor Anmeldung.

• Innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung ist eine der folgenden Bildgebungskombinationen erforderlich:

  1. Oder ein CT-Scan des Halses (mit Kontrast) und ein PET/CT von Hals und Brust (mit oder ohne Kontrast);
  2. Oder ein MRT des Halses (mit Kontrast) und ein PET/CT von Hals und Brust (mit oder ohne Kontrast)
  3. Hinweis: Ein CT-Scan des Halses und/oder ein PET/CT, das zum Zweck der Bestrahlungsplanung durchgeführt wird, kann sowohl als Staging- als auch als Planungsinstrument dienen.

• Patienten müssen vor der Registrierung ihre persönliche Rauchergeschichte angeben. Die Patienten dürfen keine kumulative persönliche Rauchergeschichte haben, die 10 Packungsjahre überschreitet.

  1. Anzahl der Packungsjahre = [Häufigkeit des Rauchens (Anzahl Zigaretten pro Tag) x Dauer des Zigarettenrauchens (Jahre)] / 20
  2. Hinweis: Zwanzig Zigaretten gelten als eine Packung. Der Konsum von Zigarren und Pfeifentabak wird nicht in die Berechnung der Lifetime Pack Years einbezogen.
• Zubrod-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 8 Wochen vor der Registrierung;
• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3; Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl; Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 8,0 g/dl ist akzeptabel.

• Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  a.Serum-Kreatinin ≤ mg/dl oder Kreatinin-Clearance (CC) ≥ 50 ml/min bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch Cockcorft-Gault-Formel: i.CCr männlich = [(140 – Alter) x (Gew. in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] ii.CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Frauen im gebärfähigen Alter;
• Patienten, die HIV-positiv sind, aber keine vorherige AIDS-definierende Krankheit haben und CD4-Zellen von mindestens 350/mm3 haben, sind teilnahmeberechtigt. HIV-positive Patienten dürfen keine multiresistente HIV-Infektion oder andere gleichzeitige AIDS-definierende Zustände haben. Die Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Anti-Hepatitis-B-Kernantigen-positiv) oder seropositiv für Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Antikörper-positiv) sein. Patienten, die gegen Hepatitis B immun sind (Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv), sind jedoch geeignet (z. gegen Hepatitis B immunisierte Patienten).
• Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Krebs, der vermutlich von einer Stelle in der Mundhöhle (Mundzunge, Mundboden, Alveolarkamm, Bukkal oder Lippe) oder dem Nasopharynx, Hypopharynx oder Larynx stammt, selbst wenn p16-positiv;
• Karzinom des Halses unbekannter Herkunft (auch wenn p16 positiv);
• Fernmetastasen oder Adenopathie unterhalb der Schlüsselbeine;
• Gesamte Gesamtexzision sowohl der primären als auch der nodalen Erkrankung; dazu gehören die Tonsillektomie, die lokale Exzision der primären Lokalisation und die Lymphknotenexzision, die alle klinisch und röntgenologisch erkennbaren Erkrankungen entfernt.
• Gleichzeitige Primärtumoren oder getrennte bilaterale Primärtumorstellen;
• Frühere invasive maligne Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, sie war mindestens 1095 Tage (3 Jahre) krankheitsfrei (z. B. sind Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses zulässig);
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist;
• Vorherige Strahlentherapie in der Region des Studienkrebses, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde;

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
  2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  3. Akute bakterielle oder Pilzinfektion Intravenöse Antibiotika zum Zeitpunkt der Registrierung;
  4. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung ausschließt;
  5. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass außer den in 4.1.10 aufgeführten Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.
  6. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition mit einer stärkeren Immunschwäche als in Abschnitt 4.1.12 angegeben; Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch Patienten mit geschwächtem Immunsystem ausschließen.
• Schwangerschaft; dieser Ausschluss ist notwendig, da die Behandlung in dieser Studie signifikant teratogen sein kann
• Frühere allergische Reaktion auf Cisplatin.
• Ausschlusskriterien für MRT: Es gelten die normalen MRT-Ausschlusskriterien, einschließlich derjenigen auf der folgenden Liste. Ein Standard-MRT-Sicherheitsformular wird verwendet, um potenzielle Bedingungen zu identifizieren, die einen Ausschluss rechtfertigen.
• Elektrische Implantate wie Herzschrittmacher oder Perfusionspumpen
• Ferromagnetische Implantate wie Aneurysmaclips, chirurgische Clips, Prothesen, Kunstherzen, Ventile mit Stahlteilen, Metallsplitter, Splitter, Kugeln, Tätowierungen in Augennähe oder Stahlimplantate
• Ferromagnetische Gegenstände wie Schmuck oder Metallklammern in der Kleidung
• Klaustrophobie
• Geschichte der Anfälle
• Diabetes a. Darüber hinaus Patienten mit GFR < 15 ml/min/1,73 m2 oder Dialysepatienten erhalten keinen DCE-MRT-Scan. Diese Patienten werden einer konventionellen anatomischen MRT ohne Kontrastmittel und einer DW-MRT unterzogen,