Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LIGHTEN: Etablering av ny antiretroviral (ARV) avbildning för hår för att klargöra bristande vidhäftning (ENLIGHTEN)

5 november 2019 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Syfte: Utföra en 3-fas (enkeldos, multidos, dosproportionalitet) studie på friska frivilliga med daglig dosering av tenofovir+emtricitabin, dolutegravir och maraviroc för att kvantifiera variabilitet och dosproportionalitet inom och mellan individer. Inverkan av kovariater på ARV-hårfördelning (t.ex. hårväxthastighet, ras, hårfärg, hårbehandling) kommer också att mätas. Med användning av både populations-PK-modellering och fysiologiskt baserade PK (PBPK) tillvägagångssätt kommer en statistisk modell för att kvantifiera ARV-vidhäftningsmönster baserat på signalintensitet/-mönster att utvecklas.

Deltagare: Friska frivilliga, i åldrarna 18 till 70 år, inklusive på datumet för screening, med ett intakt mag-tarmsystem och minst 1 cm caput hår.

Procedurer (metoder): Deltagarna kommer att tilldelas sekventiellt att registrera sig i en doseringsarm, som börjar med maraviroc (MVC), sedan dolutegravir (DTG) och slutar med tenofovir/emtricitabin (TFV/FTC). Alla deltagare kommer att ta en enda observerad dos av studieprodukten i fas 1, med blod- och hårprover erhållna dag 3, 7, 14, 21 och 28 dagar efter dosering. I fas 2 tar alla deltagare 28 dagar i sträck av daglig dosering, observerat, av samma studieprodukt. Blod- och hårprov tagna samma dagar efter dosering. I fas 3 kommer deltagarna att randomiseras för att sluta med sin drog, eller minska doseringen till en eller tre doser per vecka. Hår- och blodprov kommer igen att tas samma dagar efter dosering. Alla deltagare kommer att genomföra ett uppföljande säkerhetsbesök med 14 dagars slutförande av studieprovtagning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detaljer:

Deltagarna kommer att tilldelas sekventiellt att registrera sig i doseringsarmen, som börjar med Maraviroc, sedan Dolutegravir och slutar med Tenofovir/Emtricitabine. Deltagandet kommer att pågå i cirka 3 månader och kommer att omfatta ett screeningbesök, tre 28-dagars faser och ett uppföljande säkerhetsbesök .

Fas 1 består av en 28-dagars studieperiod med en enkeldos av studieprodukten på dag 0.

Fas 2 består av en 28-dagars studieperiod där varje försöksperson får en daglig observerad dos av studieprodukten med början på dag 0.

Fas 3 består av en 28-dagars studieperiod, med tre randomiserade läkemedelsdoseringsscheman som börjar på dag 0. Deltagarna kommer antingen: sluta ta sin studieprodukt, dosera en gång i veckan eller dosera tre gånger i veckan.

Deltagarna kommer att återvända till kliniken för hår- och blodprover dagarna 3/7/14/21/28 efter dosering för alla tre faserna. Biverkningar kommer att bedömas vid varje besök. Säkerhetslabb kommer att ritas i mitten och i slutet av varje studiefas, och när som helst på grund av misstänkta biverkningar.

Beskrivning av studiefaserna Screening: Deltagare kommer att rekryteras från en mängd olika annonser och förhandsgranskas med hjälp av ett telefonformulär som godkänts av Institutional Review Board (IRB). Om deltagarna är intresserade och klarar den första screeningen kommer ett screeningstudiebesök i forskningscentret att planeras. Detta besök bör ta cirka 90 minuter, under vilket fullständig fysisk undersökning och medicinsk historia kommer att erhållas, såväl som fysisk diagnostik för att bedöma kvalificeringen. Detta besök måste slutföras inom 28 dagar före registreringen.

Fas 1: Består av en 28-dagars studieperiod, med en engångsdos av studieprodukten på dag 0 (Maraviroc, Dolutegravir eller tenofovir/emtricitabin). Dag 0 kan schemaläggas på antingen måndagar eller tisdagar, och när behörighet har bekräftats på dagen för inskrivningen kommer en bevittnad dos av studieprodukten att administreras. Deltagarna kommer att återvända till kliniken för hår- och blodprover dagarna 3/7/14/21/28 dagar efter dosering. Biverkningar kommer att bedömas vid varje besök. Säkerhetslabb kommer att ritas i mitten och i slutet av studiefasen, och när som helst på grund av misstänkta biverkningar. Dessa besök bör vara mindre än 30 minuter.

Fas 2: Består av en 28-dagars studieperiod, där varje försöksperson får en enstaka daglig observerad dos av studieprodukten med början på dag 0. Dag 0 kan schemaläggas på antingen måndagar eller tisdagar, när fortsatt behörighet har bekräftats. Målschemaläggning kommer att starta fas 2 inom 2 veckor efter avslutad fas 1, men kan förlängas upp till 28 dagar som klinikens tillgänglighet dikterar. Deltagarna kommer att återvända till kliniken dagligen för dosering och för hår- och blodprov på dagarna 3/7/14/21/28 dagar efter dosering. Biverkningar kommer att bedömas vid varje besök. Säkerhetslabb kommer att ritas i mitten och i slutet av studiefasen, och när som helst på grund av biverkningar. Dessa besök bör vara mindre än 30 minuter. Enbart doseringsbesök bör vara mindre än 5 minuter.

Fas 3: Består av en 28-dagars studieperiod, med tre randomiserade läkemedelsdoseringsscheman. Dag 0 kan schemaläggas på måndagar, tisdagar eller fredagar, när fortsatt behörighet har bekräftats. Målschemaläggning kommer att få fas 3 att börja så snart som möjligt efter avslutad fas 2, på en måndag/tisdag/eller fredag ​​inom veckan. På dag 0 kommer deltagarna att randomiseras till ett av tre potentiella doseringsscheman:

  1. Inga ytterligare doser
  2. En dos per vecka (dag 0, 7, 14, 21) 4 doser
  3. Tre doser per vecka (måndag, onsdag, fredag) (dag 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16, 18, 21, 23, 25) 12 doser

Deltagarna kommer att återvända till kliniken för observerad dosering enligt schemat och för hår- och blodprover dagarna 3/7/14/21/28). Säkerhetslabb kommer att ritas i mitten, i slutet och när som helst som anges på grund av negativa händelser. Dessa besök bör vara mindre än 30 minuter. Enbart doseringsbesök bör vara mindre än fem minuter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Clinical and Translational Research Center, UNC Hospitals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Frisk volontär mellan 18 och 70 år, inklusive på datumet för screening, med en intakt mag-tarmkanal. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, och kliniska laboratorietester
  • Senare anamnes i god medicinsk status, utan tecken på feber fem dagar före inskrivningen
  • HIV-negativ
  • Kan svälja piller
  • Har minimalt hår som krävs för att ge studieprover
  • Inte allergisk mot någon komponent i studieläkemedlet
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att de har informerats om alla relevanta detaljer om rättegången och är villiga att delta
  • Villig och kan följa schemalagda besök, laboratorietester och testprocedurer
  • Villig att använda minst en form av acceptabel preventivmedel under hela studiens varaktighet
  • Negativ, eller får behandling, för syfilis vid screening
  • Hemoglobin grad 2 eller lägre, utan kliniskt signifikanta medicinska problem som skulle förhindra blodprovtagning

Exklusions kriterier

  • Ålder utanför önskat intervall
  • Bekräftade positiva resultat för HIV, Hepatit B eller C vid screening
  • Ämnen av alla kön som är aktivt involverade i befruktningsprocessen, förutom ciskönade kvinnliga försökspersoner som är i den omedelbara postpartumperioden eller ammar
  • Otillräcklig mängd hår eller ovillig att hålla hårlängden minst 1 centimeter under hela studietiden
  • Kan eller vill inte följa alla livsstilsåtgärder och/eller besök
  • Nedsatt njurfunktion, som dokumenterats av ett kreatininclearance <80 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Har donerat blod under de senaste 56 dagarna i en mängd större än 500 ml
  • Har tagit ett prövningsläkemedel under de senaste 4 månaderna
  • Kliniska, laboratorie- eller kirurgiska avvikelser som skulle förhindra provtagning
  • Har ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa uppföljningen eller förmågan att ta studiemedicinen på lämpligt sätt
  • Alla kliniskt signifikanta laboratorieresultat Grad 2 eller högre enligt Division of AIDS (DAIDS) Laboratory Grading Tables
  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) sprit) per vecka

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Maraviroc
12 friska försökspersoner kommer att dosera med Maraviroc Pill och vi kommer att samla in blod och hår under alla tre faserna
Läkemedel: Maraviroc piller
Försökspersonerna kommer att ta en engångsdos i fas 1, dagliga doser i fas 2 i 28 dagar, och sedan randomiseras i fas 3 till noll doser, en dos i veckan eller tre doser i veckan
Andra namn:
  • selzentry
Experimentell: Dolutegravir
12 friska frivilliga kommer att dosera med Dolutegravir-piller och vi kommer att samla in blod och hår under alla tre faserna
Läkemedel: Dolutegravir piller
Försökspersonerna kommer att ta en engångsdos i fas 1, dagliga doser i fas 2 i 28 dagar, och sedan randomiseras i fas 3 till noll doser, en dos i veckan eller tre doser i veckan
Andra namn:
  • Tivicay
Experimentell: Truvada
12 friska frivilliga kommer att dosera med Truvada-piller och vi kommer att samla in blod och hår under alla tre faserna
Läkemedel: Truvada-piller
Försökspersonerna kommer att ta en engångsdos i fas 1, dagliga doser i fas 2 i 28 dagar, och sedan randomiseras i fas 3 till nolldoser, en dos i veckan eller tre doser varje vecka. Försökspersonerna kommer att ta en engångsdos i fas 1, dagliga doser i Fas 2 i 28 dagar, och sedan randomiseras i fas 3 till nolldoser, en dos i veckan eller tre doser i veckan
Andra namn:
  • Tenofovir/Emtricitabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antiretroviral avbildning av hår
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dosering
Signalstyrkakoncentrationer kommer att mätas i hår för alla studieläkemedel, inklusive FTC (emtricitabin), tenofovir (TFV), maraviroc (MRV) och dolutegravir (DTG) med hjälp av Matrix-assisterad laserdesorptionselektrosprayjonisering (IR-MALDESI) rapporterad av signalöverflöd (au). Signalöverflöd är industristandardenheten, och högre värden representerar större signal med förmåga att relatera till jämförande koncentrationer.
Upp till 28 dagar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifert blod mononukleära celler (PBMC) Antiretrovirala koncentrationer
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dosering
Koncentrationer av emtricitabin-trifosfat, tenofovir-difosfat kommer endast att mätas i perifera mononukleära blodceller i Truvada-armen. Truvada är ett kombinationspiller, så resultat för både FTC och TFV rapporteras i separata kolumner.
Upp till 28 dagar efter dosering
Plasma Antiretrovirala koncentrationer
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dosering
Koncentrationer kommer att mätas i hår av alla studieläkemedel, inklusive FTC (emtricitabin), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) och DTG (dolutegravir)
Upp till 28 dagar efter dosering
Antiretrovirala koncentrationer i helblod
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dosering
Koncentrationerna kommer att mätas i torkade blodfläckar av alla studieläkemedel, inklusive FTC (emtricitabin), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) och DTG (dolutegravir). Truvada är ett kombinationspiller, så resultat för både FTC och TFV rapporteras i separata kolumner.
Upp till 28 dagar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Huvudutredare: Angela DM Kashuba, BScPhmPharmD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

7 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2017

Första postat (Faktisk)

14 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-0546
  • 1R01AI122319-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera