Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OPLYSNING: Etablering af ny antiretroviral (ARV) billeddannelse til hår for at belyse manglende overholdelse (ENLIGHTEN)

5. november 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Formål: Udfør et 3-faset (enkeltdosis, multidosis, dosisproportionalitet) studie hos raske frivillige ved at bruge daglig dosering af tenofovir+emtricitabin, dolutegravir og maraviroc for at kvantificere intra- og inter-individ variabilitet og dosisproportionalitet. Påvirkningen af ​​kovariater på ARV-hårfordeling (f.eks. hårvæksthastighed, race, hårfarve, hårbehandling) vil også blive målt. Ved at bruge både populations-PK-modellering og fysiologisk baserede PK (PBPK) tilgange, vil der blive udviklet en statistisk model til at kvantificere ARV-adhærensmønstre baseret på signalintensitet/-mønster.

Deltagere: Raske frivillige, i alderen 18 til 70 år, inklusive på screeningsdatoen, med et intakt mave-tarmsystem og mindst 1 cm caput hår.

Procedurer (metoder): Deltagerne vil blive sekventielt tildelt til at tilmelde sig en doseringsarm, begyndende med maraviroc (MVC), derefter dolutegravir (DTG) og slutter med tenofovir/emtricitabin (TFV/FTC). Alle deltagere vil tage en enkelt observeret dosis af undersøgelsesproduktet i fase 1 med blod- og hårprøver taget på dag 3, 7, 14, 21 og 28 dage efter dosis. I fase 2 tager alle deltagere 28 dage i træk af daglig dosering, observeret, af det samme undersøgelsesprodukt. Blod- og hårprøver taget samme dage efter dosis. I fase 3 vil deltagerne blive randomiseret til at stoppe deres lægemiddel eller reducere doseringen til en eller tre doser ugentligt. Hår- og blodprøver vil igen blive taget samme dage efter dosis. Alle deltagere vil gennemføre et opfølgende sikkerhedsbesøg med 14 dages fuldførelse af undersøgelsesprøvetagning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Detaljer:

Deltagerne vil blive sekventielt tildelt til at tilmelde sig doseringsarmen, begyndende med Maraviroc, derefter Dolutegravir og slutter med Tenofovir/Emtricitabin. Deltagelsen vil vare cirka 3 måneder og vil omfatte et screeningsbesøg, tre 28-dages faser og et opfølgende sikkerhedsbesøg .

Fase 1 består af en 28-dages undersøgelsesperiode med en enkelt dosis af undersøgelsesproduktet på dag 0.

Fase 2 består af en 28-dages undersøgelsesperiode, hvor hvert forsøgsperson modtager en enkelt daglig observeret dosis af undersøgelsesproduktet begyndende på dag 0.

Fase 3 består af en 28-dages undersøgelsesperiode med tre randomiserede lægemiddeldoseringsskemaer, der begynder på dag 0. Deltagerne vil enten: stoppe med at tage deres undersøgelsesprodukt, dosere én gang om ugen eller dosere tre gange om ugen.

Deltagerne vil vende tilbage til klinikken for at tage hår- og blodprøver på dagene 3/7/14/21/28 efter dosis for alle tre faser. Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hvert besøg. Sikkerhedslaboratorier vil blive tegnet ved midtpunktet og i slutningen af ​​hver undersøgelsesfase og på et hvilket som helst tidspunkt angivet på grund af formodede uønskede hændelser.

Beskrivelse af undersøgelsesfaser Screening: Deltagerne vil blive rekrutteret fra en række forskellige annoncer og forhåndsscreenet ved hjælp af et telefonisk Institutional Review Board (IRB)-godkendt spørgeskema. Hvis deltagerne er interesserede og består den indledende screening, vil der blive planlagt et screeningsstudiebesøg i forskningscentret. Dette besøg bør tage cirka 90 minutter, hvor der vil blive indhentet fuld fysisk undersøgelse og sygehistorie samt fysisk diagnostik for at vurdere egnetheden. Dette besøg skal gennemføres inden for de 28 dage før tilmelding.

Fase 1: Består af en 28-dages undersøgelsesperiode med en enkelt dosis af undersøgelsesproduktet på dag 0 (Maraviroc, Dolutegravir eller tenofovir/emtricitabin). Dag 0 kan planlægges på enten mandage eller tirsdage, og når berettigelsen er bekræftet på tilmeldingsdagen, vil en observeret dosis af undersøgelsesproduktet blive administreret. Deltagerne vender tilbage til klinikken for at tage hår- og blodprøver på dagene 3/7/14/21/28 dage efter dosis. Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hvert besøg. Sikkerhedslaboratorier vil blive tegnet ved midtpunktet og i slutningen af ​​undersøgelsesfasen og til enhver tid angivet på grund af formodede uønskede hændelser. Disse besøg bør vare mindre end 30 minutter.

Fase 2: Består af en 28-dages undersøgelsesperiode, hvor hvert forsøgsperson modtager en enkelt daglig observeret dosis af undersøgelsesprodukt, der begynder på dag 0. Dag 0 kan planlægges på enten mandage eller tirsdage, når den fortsatte berettigelse er bekræftet. Målplanlægning vil få fase 2 til at begynde inden for 2 uger efter færdiggørelse af fase 1, men kan forlænges op til 28 dage, som klinikkens tilgængelighed dikterer. Deltagerne vil vende tilbage til klinikken dagligt for dosering og til hår- og blodprøvetagning på dagene 3/7/14/21/28 dage efter dosis. Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hvert besøg. Sikkerhedslaboratorier vil blive tegnet ved midtpunktet og i slutningen af ​​undersøgelsesfasen og på ethvert tidspunkt angivet på grund af uønskede hændelser. Disse besøg bør vare mindre end 30 minutter. Kun doseringsbesøg bør vare mindre end 5 minutter.

Fase 3: Består af en 28-dages undersøgelsesperiode med tre randomiserede lægemiddeldoseringsskemaer. Dag 0 kan planlægges på mandage, tirsdage eller fredage, når den fortsatte berettigelse er bekræftet. Målplanlægning vil få fase 3 til at begynde så hurtigt som muligt efter at have afsluttet fase 2, på en mandag/tirsdag/eller fredag ​​i løbet af ugen. På dag 0 vil deltagerne blive randomiseret til et af 3 potentielle doseringsskemaer:

  1. Ingen yderligere doser
  2. En dosis ugentligt (dag 0, 7, 14, 21) 4 doser
  3. Tre doser ugentligt (mandage, onsdage, fredage) (dage 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16, 18, 21, 23, 25) 12 doser

Deltagerne vender tilbage til klinikken for observeret dosering som planlagt og til hår- og blodprøvetagning på dagene 3/7/14/21/28). Sikkerhedslaboratorier vil blive tegnet i midtpunktet, i slutningen og til enhver tid angivet på grund af uønskede hændelser. Disse besøg bør vare mindre end 30 minutter. Kun doseringsbesøg bør vare mindre end fem minutter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Clinical and Translational Research Center, UNC Hospitals

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Sund frivillig mellem 18 og 70 år, inklusive på screeningsdatoen, med en intakt mave-tarmkanal. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling og kliniske laboratorietests
  • Nylig sygehistorie i god medicinsk status, uden tegn på feber fem dage før indskrivning
  • HIV-negativ
  • Kan sluge piller
  • Har minimum hår, der kræves for at give undersøgelsesprøver
  • Ikke allergisk over for nogen komponent af undersøgelseslægemidlet
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke, der angiver, at de er blevet informeret om alle relevante detaljer i forsøget og er villige til at deltage
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og forsøgsprocedurer
  • Er villig til at bruge mindst én form for acceptabel prævention i hele undersøgelsens varighed
  • Negativ eller modtager behandling for syfilis ved screening
  • Hæmoglobin grad 2 eller lavere, uden klinisk signifikante medicinske problemer, der ville udelukke blodprøvetagning

Eksklusionskriterier

  • Alder uden for ønsket område
  • Bekræftede positive resultater for HIV, Hepatitis B eller C ved screening
  • Emner af alle køn, der er aktivt involveret i undfangelsesprocessen, foruden cis-kønnede kvindelige forsøgspersoner, der er i den umiddelbare post-partum periode eller ammer
  • Utilstrækkelig mængde hår eller uvillig til at holde hårlængden på mindst 1 centimeter under hele studiet
  • Ude af stand eller uvillig til at overholde alle livsstilsforanstaltninger og/eller besøg
  • Nedsat nyrefunktion, som dokumenteret ved en kreatininclearance <80 ml/min med Cockcroft-Gault-ligningen
  • Har doneret blod inden for de seneste 56 dage i en mængde på mere end 500 ml
  • Har taget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 måneder
  • Kliniske, laboratorie- eller kirurgiske abnormiteter, der ville udelukke prøvetagning
  • Har en tilstand, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre opfølgningen eller evnen til at tage undersøgelsesmedicinen korrekt
  • Ethvert klinisk signifikant laboratorieresultat Grad 2 eller højere i henhold til Division of AIDS (DAIDS) Laboratory Grading Tables
  • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks (1 drink = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) spiritus) om ugen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Maraviroc
12 raske forsøgspersoner vil dosere med Maraviroc Pill, og vi vil indsamle blod og hår over alle tre faser
Medicin: Maraviroc pille
Forsøgspersoner vil tage en enkelt dosis i fase 1, daglige doser i fase 2 i 28 dage og derefter randomiseres i fase 3 til nul doser, en dosis om ugen eller tre doser ugentligt
Andre navne:
  • selzentry
Eksperimentel: Dolutegravir
12 raske frivillige vil dosere med Dolutegravir Pille, og vi vil indsamle blod og hår over alle tre faser
Medicin: Dolutegravir pille
Forsøgspersoner vil tage en enkelt dosis i fase 1, daglige doser i fase 2 i 28 dage og derefter randomiseres i fase 3 til nul doser, en dosis om ugen eller tre doser ugentligt
Andre navne:
  • Tivicay
Eksperimentel: Truvada
12 raske frivillige vil dosere med Truvada Pill, og vi vil indsamle blod og hår over alle tre faser
Medicin: Truvada pille
Forsøgspersonerne vil tage en enkelt dosis i fase 1, daglige doser i fase 2 i 28 dage og derefter randomiseres i fase 3 til nul doser, en dosis om ugen eller tre doser ugentligt. Forsøgspersonerne vil tage en enkelt dosis i fase 1, daglige doser i Fase 2 i 28 dage, og derefter randomiseres i fase 3 til nul doser, en dosis om ugen eller tre doser ugentligt
Andre navne:
  • Tenofovir/Emtricitabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hår Antiretroviral billeddannelse
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Signalstyrkekoncentrationer vil blive målt i hår for alle undersøgelseslægemidler, inklusive FTC (emtricitabin), tenofovir (TFV), maraviroc (MRV) og dolutegravir (DTG) ved hjælp af matrix-assisteret laserdesorptionselektrosprayionisering (IR-MALDESI) rapporteret ved signaloverflod (au). Signaloverflod er industristandardenheden, og højere værdier repræsenterer større signal med evne til at relatere til sammenlignende koncentrationer.
Op til 28 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifere blodmononukleære celler (PBMC) Antiretrovirale koncentrationer
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Koncentrationer af emtricitabin-triphosphat, tenofovir-diphosphat vil kun blive målt i perifere mononukleære blodceller i Truvada-armen. Truvada er en kombinationspille, så resultater for både FTC og TFV er rapporteret i separate kolonner.
Op til 28 dage efter dosis
Plasma antiretrovirale koncentrationer
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Koncentrationer vil blive målt i hår af alle undersøgelseslægemidler, inklusive FTC (emtricitabin), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) og DTG (dolutegravir)
Op til 28 dage efter dosis
Antiretrovirale koncentrationer i fuldblod
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis
Koncentrationerne vil blive målt i tørrede blodpletter af alle undersøgelseslægemidler, inklusive FTC (emtricitabin), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) og DTG (dolutegravir). Truvada er en kombinationspille, så resultater for både FTC og TFV er rapporteret i separate kolonner.
Op til 28 dage efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela DM Kashuba, BScPhmPharmD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

7. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-0546
  • 1R01AI122319-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med Maraviroc pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner