Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ENLIGHTEN: nieuwe antiretrovirale (ARV) beeldvorming voor haar opzetten om niet-naleving op te helderen (ENLIGHTEN)

5 november 2019 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Doel: Uitvoeren van een 3-fasenonderzoek (enkele dosis, meervoudige doses, dosisproportioniteit) bij gezonde vrijwilligers die dagelijks tenofovir+emtricitabine, dolutegravir en maraviroc doseren om intra- en interindividuele variabiliteit en dosisproportionaliteit te kwantificeren. De invloed van covariaten op ARV-haarverdeling (bijv. haargroeisnelheid, ras, haarkleur, haarbehandeling) zal ook worden gemeten. Door gebruik te maken van zowel populatie-PK-modellering als fysiologische PK-benaderingen (PBPK), zal een statistisch model worden ontwikkeld om ARV-therapietrouwpatronen te kwantificeren op basis van signaalintensiteit/patroon.

Deelnemers: Gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar, inclusief op de datum van screening, met een intact maag-darmstelsel en minimaal 1 cm caput haar.

Procedures (methoden): Deelnemers worden achtereenvolgens toegewezen aan een doseringsarm, beginnend met maraviroc (MVC), dan dolutegravir (DTG) en eindigend met tenofovir/emtricitabine (TFV/FTC). Alle deelnemers nemen een enkele geobserveerde dosis van het onderzoeksproduct in fase 1, met bloed- en haarmonsters verkregen op dag 3, 7, 14, 21 en 28 dagen na de dosis. In fase 2 nemen alle deelnemers 28 dagen achter elkaar dagelijkse dosering, waargenomen, van hetzelfde onderzoeksproduct. Bloed- en haarmonsters verkregen op dezelfde dagen na de dosis. In fase 3 worden deelnemers gerandomiseerd om hun medicijn te stoppen of de dosering te verlagen tot één of drie doses per week. Haar- en bloedmonsters zullen opnieuw worden genomen op dezelfde dagen na de dosis. Alle deelnemers zullen een veiligheidsbezoek afleggen binnen 14 dagen na voltooiing van de onderzoeksbemonstering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Details:

Deelnemers zullen achtereenvolgens worden toegewezen aan de doseringsarm, beginnend met Maraviroc, dan Dolutegravir en eindigend met Tenofovir/Emtricitabine. Deelname duurt ongeveer 3 maanden en omvat een screeningbezoek, drie fasen van 28 dagen en een veiligheidsbezoek. .

Fase 1 bestaat uit een studieperiode van 28 dagen met een enkele dosis onderzoeksproduct op dag 0.

Fase 2 bestaat uit een studieperiode van 28 dagen waarbij elke proefpersoon een enkele dagelijkse geobserveerde dosis van het onderzoeksproduct krijgt, beginnend op dag 0.

Fase 3 bestaat uit een studieperiode van 28 dagen, met drie gerandomiseerde doseringsschema's die beginnen op dag 0. Deelnemers zullen ofwel stoppen met het innemen van hun onderzoeksproduct, ofwel één keer per week doseren, ofwel drie keer per week doseren.

Deelnemers zullen terugkeren naar de kliniek voor haar- en bloedmonsters op dagen 3/7/14/21/28 na de dosis voor alle drie de fasen. Bijwerkingen worden bij elk bezoek beoordeeld. Halverwege en aan het einde van elke studiefase zullen veiligheidslabs worden getrokken, en op elk gewenst moment vanwege vermoedelijke bijwerkingen.

Beschrijving van de onderzoeksfasen Screening: Deelnemers worden geworven uit verschillende advertenties en vooraf gescreend met behulp van een telefonische, door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde vragenlijst. Als deelnemers geïnteresseerd zijn en slagen voor de eerste screening, wordt een screeningsbezoek in het onderzoekscentrum gepland. Dit bezoek duurt ongeveer 90 minuten, waarin een volledig lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis worden verkregen, evenals fysieke diagnostiek om te beoordelen of u in aanmerking komt. Dit bezoek moet binnen de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden voltooid.

Fase 1: Bestaat uit een studieperiode van 28 dagen, met een enkele dosis van het onderzoeksproduct op dag 0 (Maraviroc, Dolutegravir of tenofovir/emtricitabine). Dag 0 kan op maandag of dinsdag worden gepland, en zodra op de dag van inschrijving is bevestigd dat u in aanmerking komt, wordt een getuigedosis van het onderzoeksproduct toegediend. Deelnemers keren terug naar de kliniek voor haar- en bloedmonsters op dag 3/7/14/21/28 dagen na de dosis. Bijwerkingen worden bij elk bezoek beoordeeld. Halverwege en aan het einde van de studiefase zullen veiligheidslabs worden getrokken, en op elk gewenst moment vanwege vermoedelijke bijwerkingen. Deze bezoeken mogen minder dan 30 minuten duren.

Fase 2: Bestaat uit een studieperiode van 28 dagen, waarbij elke proefpersoon een enkele dagelijkse geobserveerde dosis van het onderzoeksproduct krijgt, beginnend op dag 0. Dag 0 kan op maandag of dinsdag worden gepland, zodra is bevestigd dat hij in aanmerking blijft komen. Bij de geplande planning begint fase 2 binnen 2 weken na voltooiing van fase 1, maar kan worden verlengd tot 28 dagen als de beschikbaarheid van de kliniek dit vereist. Deelnemers zullen dagelijks terugkeren naar de kliniek voor dosering en voor haar- en bloedmonsters op dag 3/7/14/21/28 dagen na de dosis. Bijwerkingen worden bij elk bezoek beoordeeld. Halverwege en aan het einde van de studiefase zullen er veiligheidslabs worden getrokken, en op elk gewenst moment vanwege bijwerkingen. Deze bezoeken mogen minder dan 30 minuten duren. Bezoeken met alleen dosering mogen minder dan 5 minuten duren.

Fase 3: Bestaat uit een studieperiode van 28 dagen, met drie gerandomiseerde schema's voor het doseren van medicijnen. Dag 0 kan worden gepland op maandag, dinsdag of vrijdag, zodra is bevestigd dat u in aanmerking komt. Bij de doelplanning begint fase 3 zo snel mogelijk na voltooiing van fase 2, op een maandag/dinsdag/of vrijdag binnen de week. Op dag 0 worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de 3 mogelijke doseringsschema's:

  1. Geen verdere doses
  2. Eén dosis per week (dag 0, 7, 14, 21) 4 doses
  3. Drie doses per week (maandag, woensdag, vrijdag) (dag 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16, 18, 21, 23, 25) 12 doses

Deelnemers zullen terugkeren naar de kliniek voor geobserveerde dosering zoals gepland, en voor haar- en bloedmonsters op dagen 3/7/14/21/28). Veiligheidslabs worden halverwege, aan het einde en op elk gewenst moment geloot vanwege ongewenste voorvallen. Deze bezoeken mogen minder dan 30 minuten duren. Bezoeken met alleen dosering mogen minder dan vijf minuten duren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Clinical and Translational Research Center, UNC Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Gezonde vrijwilliger tussen de 18 en 70 jaar oud, inclusief op de datum van screening, met een intact maag-darmkanaal. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, en klinische laboratoriumtests
  • Recente medische voorgeschiedenis met goede medische status, zonder bewijs van koorts vijf dagen voorafgaand aan inschrijving
  • HIV-negatief
  • Pillen kunnen slikken
  • Heeft minimaal haar dat nodig is om studiemonsters te verstrekken
  • Niet allergisch voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming die aangeeft dat ze op de hoogte zijn van alle relevante details van het onderzoek en bereid zijn deel te nemen
  • Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en proefprocedures
  • Bereid om tijdens de duur van het onderzoek ten minste één vorm van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken
  • Negatief of wordt behandeld voor syfilis bij screening
  • Hemoglobinegraad 2 of lager, zonder klinisch significante medische problemen die bloedafname in de weg staan

Uitsluitingscriteria

  • Leeftijd buiten het gewenste bereik
  • Bevestigde positieve resultaten voor HIV, Hepatitis B of C bij screening
  • Proefpersonen van alle geslachten die actief betrokken zijn bij het conceptieproces, naast vrouwelijke cisgender-proefpersonen die zich in de onmiddellijke post-partumperiode bevinden of borstvoeding geven
  • Onvoldoende hoeveelheid haar of niet bereid om de haarlengte van ten minste 1 centimeter te behouden tijdens de duur van de studie
  • Niet alle leefstijlmaatregelen en/of bezoeken kunnen of willen naleven
  • Verminderde nierfunctie, zoals gedocumenteerd door een creatinineklaring <80 ml/min met de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Heeft in de afgelopen 56 dagen bloed gedoneerd in een hoeveelheid van meer dan 500 ml
  • Heeft de afgelopen 4 maanden een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt
  • Klinische, laboratorium- of chirurgische afwijkingen die monsterafname onmogelijk maken
  • Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de follow-up of het vermogen om de studiemedicatie op de juiste manier in te nemen verstoort
  • Elk klinisch significant laboratoriumresultaat Graad 2 of hoger volgens de Division of AIDS (DAIDS) Laboratory Grading Tables
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes (1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank) per week

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Maraviroc
12 Gezonde proefpersonen zullen Maraviroc Pill doseren en we zullen bloed en haar verzamelen in alle drie de fasen
Geneesmiddel: Maraviroc-pil
Proefpersonen nemen een enkele dosis in fase 1, dagelijkse doses in fase 2 gedurende 28 dagen en worden vervolgens gerandomiseerd in fase 3 naar nul doses, één dosis per week of drie doses per week
Andere namen:
  • zelfverzekerdheid
Experimenteel: Dolutegravir
12 gezonde vrijwilligers doseren Dolutegravir Pill en we verzamelen bloed en haar in alle drie de fasen
Geneesmiddel: Dolutegravir-pil
Proefpersonen nemen een enkele dosis in fase 1, dagelijkse doses in fase 2 gedurende 28 dagen en worden vervolgens gerandomiseerd in fase 3 naar nul doses, één dosis per week of drie doses per week
Andere namen:
  • Tivicay
Experimenteel: Truvada
12 gezonde vrijwilligers zullen Truvada Pill doseren en we zullen bloed en haar verzamelen in alle drie de fasen
Geneesmiddel: Truvada-pil
Proefpersonen nemen een enkele dosis in fase 1, dagelijkse doses in fase 2 gedurende 28 dagen, en worden vervolgens gerandomiseerd in fase 3 naar nul doses, één dosis per week of drie doses per week. Proefpersonen nemen een enkele dosis in fase 1, dagelijkse doses in Fase 2 gedurende 28 dagen, en vervolgens gerandomiseerd in fase 3 naar nul doses, één dosis per week of drie doses per week
Andere namen:
  • Tenofovir/Emtricitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haar antiretrovirale beeldvorming
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening
Signaalsterkteconcentraties zullen in het haar worden gemeten voor alle onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief FTC (emtricitabine), tenofovir (TFV), maraviroc (MRV) en dolutegravir (DTG) met behulp van Matrix-assisted Laser Desorption Electrospray Ionization (IR-MALDESI). gerapporteerd door signaalabundantie (au). Signaalabundantie is de industriestandaardeenheid en hogere waarden vertegenwoordigen een groter signaal met de mogelijkheid om te relateren aan vergelijkende concentraties.
Tot 28 dagen na toediening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) Antiretrovirale concentraties
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening
Concentraties van emtricitabine-trifosfaat, tenofovir-difosfaat worden alleen in de Truvada-arm gemeten in perifere mononucleaire bloedcellen. Truvada is een combinatiepil, dus resultaten voor zowel FTC als TFV worden in aparte kolommen vermeld.
Tot 28 dagen na toediening
Plasma antiretrovirale concentraties
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening
Concentraties worden gemeten in het haar van alle onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief FTC (emtricitabine), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) en DTG (dolutegravir).
Tot 28 dagen na toediening
Volbloed antiretrovirale concentraties
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening
Concentraties zullen worden gemeten in gedroogde bloedvlekken van alle onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief FTC (emtricitabine), TFV (tenofovir), MRV (Maraviroc) en DTG (dolutegravir). Truvada is een combinatiepil, dus resultaten voor zowel FTC als TFV worden in aparte kolommen vermeld.
Tot 28 dagen na toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela DM Kashuba, BScPhmPharmD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-0546
  • 1R01AI122319-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv/aids

Klinische onderzoeken op Maraviroc-pil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren