Cytoreduktiv kirurgi och HIPEC vid första eller sekundär platinaresistent återkommande ovarieepitelcancer (HIPOVA-01)
Bedömning av cytoreduktiv kirurgi och hypertermisk intraperitoneal kemoterapi vid första eller sekundär platinaresistent återkommande ovarieepitelcancer
Med 4 600 nya fall i Frankrike 2012 är äggstockscancer den sjunde vanligaste cancerformen hos kvinnor och den fjärde orsaken till dödlighet i cancer. Trots en hög svarsfrekvens på initial behandling kommer de flesta patienter att återfalla inom 2 år. Ingen standardbehandling har ännu fastställts för patienter med återkommande äggstockscancer.
De flesta patienter med sådana recidiv behandlas för närvarande med nya kombinationer av systemisk kemoterapi. En upprepad laparotomi med fullständig cytoreduktion är också ett alternativ som flera författare har använt för att få en medianöverlevnad på mer än 30 månader.
Tjugofem procent av patienterna som upplever återfall har platinaresistent återfall, vilket inträffar mindre än 6 månader efter avslutad kemoterapi. Nyligen har Pujade et al. visade att tillsats av bevacizumab till kemoterapi signifikant förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) i denna undergrupp av patienter med dålig prognos (16,6 månader mot 13,3 månader hos kvinnor som behandlats med enbart kemoterapi). Tre fallkontrollstudier har jämfört systemisk kemoterapi och CRS (Cytoreduktionskirurgi) enbart med CRS plus HIPEC hos patienter med återkommande sjukdom. De visade signifikant förbättrade resultat med tillägg av HIPEC. I det franska registret som inkluderade 474 patienter med recidiv och peritoneal karcinomatos var median-PFS 13,8 månader för platinaresistenta patienter och 13 månader för platinakänsliga patienter. Vår hypotes är att kirurgi skulle minska tumörbördan och följaktligen antalet platinaresistenta tumörkloner och att HIPEC skulle kontrollera den mikroskopiska kvarvarande sjukdomen genom att öka tumörcellernas cytotoxicitet.
Vi antar att lägga till en lokoregional behandling till en "Aurelia-liknande" systemisk behandling skulle förbättra PFS. Vi strävar efter att bedöma nyttan av att lägga till kirurgi och HIPEC till behandlingen av första eller andra platinaresistenta återfall jämfört med kemoterapi + bevacizumab.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire Jean MINJOZ
-
Lille, Frankrike, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Frankrike, 59067
- CHRU Claude HURIEZ
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nice, Frankrike, 06200
- Centre Hospitalier Universitaire L'Archet II
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital européen Georges Pompidou - APHP
-
Pierre-Bénite, Frankrike
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Pierre-benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Saint-priest-en-jarez, Frankrike, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Centre Hospitalier Universitaire Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat platinaresistent epitelialt ovariekarcinom (EOC) (kliniskt återfall eller persistens inom 6 månader efter senaste behandling);
- Vita blodkroppar >3 500/mm3, neutrofiler ≥1 500/mm3, blodplättar ≥100 000/mm3;
- Bra njurfunktion: serumkreatininvärden <1,5 mg/dl, kreatininclearance >60 ml/min;
- Prestandastatus ≤2, Karnofsky Index ≥70 %;
- Serumbilirubin ≤1,5 x Övre normalgräns (UNL) 2 mg/dl;
- Föregående ovariekirurgi innan studiebehandling påbörjas;
- Täcks av ett hälso- och sjukvårdssystem, där så är tillämpligt, och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar rörande biomedicinsk forskning;
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
Exklusions kriterier:
- Platina-refraktär EOC (dvs progression under platinainnehållande kemoterapi);
- Alla tidigare maligniteter som inte anses vara fullständig remission på minst 2 år;
- Graviditet eller amning;
- Obehandlad sjukdom i centrala nervsystemet eller symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet, historia eller tecken på trombotiska eller hemorragiska störningar inom 6 månader före första studiebehandlingen;
- Okontrollerad hypertoni eller aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom;
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder medicinskt accepterade preventivmedel, enligt utredarens bedömning;
- Kontraindikation för något läkemedel som ingår i kemoterapiregimen;
- Känd kontraindikation mot cisplatin
- Medicinska, geografiska, sociologiska, psykologiska eller juridiska förhållanden som skulle hindra patienten från att slutföra studien eller underteckna det informerade samtycket;
- Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utesluter patienten från studien;
- Under någon administrativ eller juridisk övervakning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cytoreduktiv kirurgi kombinerat med HIPEC
Alla patienter kommer att börja med tre cykler av CT-BEV 15 mg/kg och kommer sedan att göras slumpmässigt.
Därefter administreras en cykel av monokemoterapi utan bevacizumab och följs av ett intervall av CRS och HIPEC med postoperativ kemoterapi och bevacizumab (CT-BEV - 15 mg/kg en gång var tredje vecka) tills sjukdomsprogression
|
Cytoreduktiv kirurgi kombinerad med HIPEC (Cisplatin 70 mg/m2).
|
|
Aktiv komparator: Aurelia arm
Kemoterapi och bevacizumab (CT-BEV) en gång var tredje vecka från inskrivning till sjukdomsprogression
|
Kemoterapi och bevacizumab (CT-BEV) 15 mg/kg en gång var tredje vecka från inskrivning till sjukdomsprogression (RECIST 1.1)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Ändring från baslinje till 36 månader
|
Progressionen kommer att baseras på RECIST V1.1-kriterier utförda på toraco-abdominopelvic tomodensitometri (TDM) bedömd var tredje månad.
Det finns en uppföljningstid på 36 månader.
|
Ändring från baslinje till 36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från randomiseringen till dödsfallet eller 36 månaders slut på uppföljningen
|
Det finns en uppföljningstid på 36 månader.
|
Från randomiseringen till dödsfallet eller 36 månaders slut på uppföljningen
|
|
Potentiell behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Under de första 60 postoperativa dagarna
|
Rapporteras endast i den experimentella armen (cytoreduktiv kirurgi + HIPEC)
|
Under de första 60 postoperativa dagarna
|
|
Potentiell behandlingsrelaterad sjuklighet
Tidsram: Under de första 60 postoperativa dagarna
|
Biverkningar (AE) under uppföljningsperioden: säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas i termer av biverkningar, dödsfall, laboratoriedata och vitala tecken.
AE kommer att beskrivas med MedDRA-termer (version 18.0) och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0).
Dessa kommer att samlas in för alla randomiserade patienter.
|
Under de första 60 postoperativa dagarna
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Baslinje till 36 månaders slut av uppföljning
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovarian (FACT-O) för alla randomiserade patienter.
|
Baslinje till 36 månaders slut av uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL17_0342
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .