Cytoreduktivní chirurgie a HIPEC u prvního nebo sekundárního recidivujícího karcinomu ovariálního epitelu odolného vůči platině (HIPOVA-01)
Hodnocení cytoredukční chirurgie a hypertermické intraperitoneální chemoterapie u prvního nebo sekundárního recidivujícího karcinomu ovariálního epitelu rezistentního na platinu
Se 4 600 novými případy ve Francii v roce 2012 je rakovina vaječníků sedmou nejčastější rakovinou u žen a čtvrtou příčinou úmrtí na rakovinu. Navzdory vysoké míře odpovědi na počáteční léčbu u většiny pacientů dojde během 2 let k relapsu. Pro pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků dosud nebyla zavedena žádná standardní léčba.
Většina pacientů s takovými recidivami je v současnosti léčena novými kombinacemi systémové chemoterapie. Opakovaná laparotomie s kompletní cytoredukcí je také možností, kterou několik autorů využilo k získání střední míry přežití více než 30 měsíců.
U 25 procent pacientů, u kterých došlo k relapsu, došlo k recidivě rezistence na platinu, ke které došlo méně než 6 měsíců po dokončení chemoterapie. Nedávno Pujade a kol. prokázali, že přidání bevacizumabu k chemoterapii významně zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u této podskupiny pacientů se špatnou prognózou (16,6 měsíce oproti 13,3 měsíce u žen léčených samotnou chemoterapií). Tři případové kontrolní studie porovnávaly systémovou chemoterapii a CRS (Cytoreduction Surgery) samotnou oproti CRS plus HIPEC u pacientů s recidivujícím onemocněním. Prokázali výrazně zlepšené výsledky s přidáním HIPEC. Ve francouzském registru, který zahrnoval 474 pacientů s recidivou a peritoneální karcinomatózou, byl medián PFS 13,8 měsíce u pacientů rezistentních na platinu a 13 měsíců u pacientů citlivých na platinu. Naší hypotézou je, že operace by snížila nádorovou zátěž a následně počet nádorových klonů rezistentních na platinu a že HIPEC by kontroloval mikroskopické reziduální onemocnění zvýšením cytotoxicity nádorových buněk.
Předpokládáme, že přidání lokoregionální léčby k systémové léčbě „podobné Aurelii“ by zlepšilo PFS. Naším cílem je posoudit přínos přidání operace a HIPEC k léčbě první nebo druhé recidivy rezistentní na platinu ve srovnání s chemoterapií + bevacizumabem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire Jean MINJOZ
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Francie, 59067
- CHRU Claude HURIEZ
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre léon bérard
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nice, Francie, 06200
- Centre Hospitalier Universitaire L'Archet II
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou - APHP
-
Pierre-Bénite, Francie
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-benite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Francie, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Saint-priest-en-jarez, Francie, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Centre Hospitalier Universitaire Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený epiteliální karcinom ovárií rezistentní na platinu (EOC) (klinická recidiva nebo přetrvávání během 6 měsíců od poslední léčby);
- Bílé krvinky > 3 500/mm3, neutrofily ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3;
- Dobrá funkce ledvin: hodnoty sérového kreatininu <1,5 mg/dl, clearance kreatininu >60 ml/min;
- Stav výkonnosti ≤2, Karnofského index ≥70 %;
- Sérový bilirubin ≤1,5 x Horní hranice normy (UNL) 2 mg/dl;
- předchozí operace vaječníků před zahájením studijní léčby;
- V případě potřeby pokryto systémem zdravotní péče a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu;
- Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým postupem specifickým pro studii.
Kritéria vyloučení:
- EOC refrakterní na platinu (tj. progrese při chemoterapii obsahující platinu);
- Jakákoli předchozí malignita, která není považována za úplnou remisi po dobu alespoň 2 let;
- Těhotenství nebo kojení;
- Neléčené onemocnění centrálního nervového systému nebo symptomatická metastáza centrálního nervového systému, anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před první léčbou ve studii;
- Nekontrolovaná hypertenze nebo aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění;
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaná antikoncepční opatření, podle posouzení zkoušejícího;
- Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu chemoterapie;
- Známá kontraindikace cisplatiny
- zdravotní, geografické, sociologické, psychologické nebo právní podmínky, které by pacientovi bránily dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas;
- Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje pacienta ze studie;
- Pod jakýmkoliv správním nebo právním dohledem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cytoreduktivní chirurgie kombinovaná s HIPEC
Všichni pacienti začnou se třemi cykly CT-BEV 15 mg/kg a poté budou náhodně.
Poté je podán jeden cyklus monochemoterapie bez bevacizumabu a následuje interval CRS a HIPEC s pooperační chemoterapií a bevacizumabem (CT-BEV - 15 mg/kg 1x za 3 týdny) do progrese onemocnění.
|
Cytoreduktivní chirurgie kombinovaná s HIPEC (cisplatina 70 mg/m2).
|
|
Aktivní komparátor: Aurelia paže
Chemoterapie a bevacizumab (CT-BEV) jednou za 3 týdny od zařazení do studie až do progrese onemocnění
|
Chemoterapie a bevacizumab (CT-BEV) 15 mg/kg jednou za 3 týdny od zařazení do studie do progrese onemocnění (RECIST 1.1)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 36 měsíců
|
Progrese bude založena na kritériích RECIST V1.1 prováděných na torako-abdominopelvické tomodenzitometrii (TDM ) hodnocené každé 3 měsíce.
Doba sledování je 36 měsíců.
|
Změna z výchozí hodnoty na 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace až po úmrtí nebo 36měsíční konec sledování
|
Doba sledování je 36 měsíců.
|
Od randomizace až po úmrtí nebo 36měsíční konec sledování
|
|
Potenciální úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Během prvních 60 pooperačních dnů
|
Hlášeno pouze v experimentální větvi (cytoreduktivní chirurgie + HIPEC)
|
Během prvních 60 pooperačních dnů
|
|
Potenciální nemocnost související s léčbou
Časové okno: Během prvních 60 pooperačních dnů
|
Nežádoucí příhody (AE) během období sledování: bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny z hlediska AE, úmrtí, laboratorních údajů a vitálních funkcí.
AE budou popsány pomocí termínů MedDRA (verze 18.0) a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5.0).
Ty budou shromážděny u všech randomizovaných pacientů.
|
Během prvních 60 pooperačních dnů
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Výchozí stav do 36 měsíců na konci sledování
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny vaječníků (FACT-O) u všech randomizovaných pacientů.
|
Výchozí stav do 36 měsíců na konci sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 69HCL17_0342
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina epitelu vaječníků
-
Laval UniversityNáborGut Epithelial Permeability | Složení a diverzita střevního mikrobiomu | Střevní a cirkulující zánětlivé markery | Mléko a tráveníKanada