Циторедуктивная хирургия и HIPEC при первом или вторичном резистентном к платине рецидивирующем эпителиальном раке яичников (HIPOVA-01)
Оценка циторедуктивной хирургии и гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии при первом или вторичном платинорезистентном рецидивирующем эпителиальном раке яичников
С учетом 4600 новых случаев во Франции в 2012 году рак яичников является седьмым по распространенности видом рака у женщин и четвертой причиной смертности от рака. Несмотря на высокий уровень ответа на начальное лечение, у большинства пациентов рецидив возникает в течение 2 лет. Стандартного лечения для пациентов с рецидивирующим раком яичников до сих пор не разработано.
Большинство пациентов с такими рецидивами в настоящее время лечат новыми комбинациями системной химиотерапии. Повторная лапаротомия с полной циторедукцией также является вариантом, который некоторые авторы использовали для получения медианы выживаемости более 30 месяцев.
Двадцать пять процентов пациентов с рецидивом имеют резистентный к препаратам платины рецидив, возникающий менее чем через 6 месяцев после завершения химиотерапии. Недавно Pujade и соавт. показали, что добавление бевацизумаба к химиотерапии значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в этой подгруппе пациентов с неблагоприятным прогнозом (16,6 мес против 13,3 мес у женщин, получавших только химиотерапию). В трех исследованиях случай-контроль сравнивали системную химиотерапию и CRS (циторедуктивную хирургию) отдельно с CRS плюс HIPEC у пациентов с рецидивирующим заболеванием. Они показали значительно улучшенные результаты при добавлении HIPEC. Во французском регистре, включавшем 474 пациента с рецидивом и карциноматозом брюшины, медиана ВБП составила 13,8 мес для пациентов с резистентностью к платине и 13 мес для пациентов с чувствительностью к платине. Наша гипотеза состоит в том, что хирургическое вмешательство уменьшит опухолевую нагрузку и, следовательно, количество резистентных к платине опухолевых клонов, а HIPEC позволит контролировать микроскопическую остаточную болезнь за счет повышения цитотоксичности опухолевых клеток.
Мы предполагаем, что добавление локорегионарного лечения к системному лечению, подобному «Aurelia», улучшит ВБП. Мы стремимся оценить преимущество добавления хирургии и HIPEC к лечению первого или второго платинорезистентного рецидива по сравнению с химиотерапией + бевацизумаб.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- Centre Hospitalier Universitaire Jean MINJOZ
-
Lille, Франция, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Франция, 59067
- CHRU Claude HURIEZ
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nice, Франция, 06200
- Centre Hospitalier Universitaire L'Archet II
-
Paris, Франция, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou - APHP
-
Pierre-Bénite, Франция
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Pierre-benite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Saint-priest-en-jarez, Франция, 42270
- Centre hospitalier universitaire de St Etienne
-
Strasbourg, Франция, 67200
- Centre Hospitalier Universitaire Hautepierre
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная резистентная к платине эпителиальная карцинома яичников (ЭРЯ) (клинический рецидив или персистенция в течение 6 месяцев после последнего лечения);
- Лейкоциты >3500/мм3, нейтрофилы ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100000/мм3;
- Хорошая функция почек: значения креатинина в сыворотке <1,5 мг/дл, клиренс креатинина >60 мл/мин;
- Статус производительности ≤2, индекс Карновского ≥70%;
- Билирубин сыворотки ≤1,5 x Верхний предел нормы (ВНЛ) 2 мг/дл;
- предшествующая операция на яичниках до начала исследуемого лечения;
- Покрывается системой здравоохранения, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных законов, касающихся биомедицинских исследований;
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур скрининга, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Платинорезистентный ЭРЯ (т.е. прогрессирование на фоне платиносодержащей химиотерапии);
- Любое предшествовавшее злокачественное новообразование, не достигшее полной ремиссии в течение как минимум 2 лет;
- Беременность или кормление грудью;
- Нелеченое заболевание центральной нервной системы или симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему, история или признаки тромботических или геморрагических нарушений в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения;
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание;
- Женщины детородного возраста, не использующие принятые с медицинской точки зрения меры контрацепции, по мнению исследователя;
- Противопоказания к любому препарату, входящему в схему химиотерапии;
- Известные противопоказания к цисплатину
- Медицинские, географические, социологические, психологические или юридические условия, препятствующие завершению исследования пациентом или подписанию информированного согласия;
- Любое значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает пациента из исследования;
- Под любым административным или юридическим контролем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Циторедуктивная хирургия в сочетании с HIPEC
Все пациенты начнут с трех циклов CT-BEV 15 мг/кг, а затем будут рандомизированы.
Затем проводят один цикл монохимиотерапии без бевацизумаба, а затем интервальный ХРС и ГИПХ с послеоперационной химиотерапией и бевацизумабом (ХТ-БЭВ - 15 мг/кг 1 раз в 3 недели) до прогрессирования заболевания.
|
Циторедуктивная операция в сочетании с ГИПХ (цисплатин 70 мг/м2).
|
|
Активный компаратор: Рука Аурелии
Химиотерапия и бевацизумаб (CT-BEV) один раз каждые 3 недели с момента включения в исследование до прогрессирования заболевания
|
Химиотерапия и бевацизумаб (CT-BEV) 15 мг/кг один раз каждые 3 недели с момента включения в исследование до прогрессирования заболевания (RECIST 1.1)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 36 месяцев
|
Прогрессирование будет основываться на критериях RECIST V1.1, выполняемых при торако-абдоминально-тазовой томоденситометрии (TDM), оцениваемой каждые 3 месяца.
Период наблюдения составляет 36 месяцев.
|
Изменение от исходного уровня до 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или через 36 месяцев наблюдения
|
Период наблюдения составляет 36 месяцев.
|
От рандомизации до смерти или через 36 месяцев наблюдения
|
|
Потенциальная смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: В течение первых 60 дней после операции
|
Сообщалось только в экспериментальной группе (циторедуктивная хирургия + HIPEC).
|
В течение первых 60 дней после операции
|
|
Возможная заболеваемость, связанная с лечением
Временное ограничение: В течение первых 60 дней после операции
|
Нежелательные явления (НЯ) в течение периода наблюдения: безопасность и переносимость будут оцениваться с точки зрения НЯ, летальных исходов, лабораторных данных и основных показателей жизнедеятельности.
НЯ будут описаны с использованием терминов MedDRA (версия 18.0) и классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0).
Они будут собраны для всех рандомизированных пациентов.
|
В течение первых 60 дней после операции
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев, конец наблюдения
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием функциональной оценки терапии рака яичников (FACT-O) для всех рандомизированных пациентов.
|
Исходный уровень до 36 месяцев, конец наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL17_0342
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Эпителиальный рак яичников
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика