Utvärdering av tarmkänslighetströskel hos IBS-patienter kontra friska kontroller med den nya Rapid Barostat-påsen

IBS är en klinisk enhet som kännetecknas av buksmärtor och förändrade tarmrörelser. Cirka 20 % av befolkningen i väst drabbas av IBS. Onormal uppfattning av viscerala stimuli spelar en avgörande roll i patogenesen av IBS-relaterad buksmärta. Dessutom är sensibilisering (modulering av intracellulära mekanismer som leder till överdriven aktionspotential urladdning som svar på en given stimulus) av nociceptiva dorsala rotganglia (DRG)-neuroner av vävnadsmediatorer en grundläggande mekanism som ligger till grund för onormal smärtsignalering. Klinisk behandling av IBS har i första hand bestått av symptomatisk behandling av det förändrade tarmrörelsemönstret. Även om dessa också kan ge förbättring av buksmärtor, är farmakoterapi som riktar sig direkt mot tarmöverkänslighet begränsad. Tricykliska antidepressiva medel har använts i små doser hos utvalda IBS-patienter som inte har svarat på förstahandsbehandling, men anti-kolinerga biverkningar har begränsat användningen av dem. Låg FODMAP-dieten är väl beskriven terapeutisk intervention som också riktar sig mot tarmöverkänslighet, och cirka 70 % av patienterna svarar på denna intervention. Emellertid saknas prediktorer för svar på de olika IBS-terapierna, och behandlingsbeslut fattas ofta på ett "trial and error"-sätt.

Bedömning av tarmkänslighet har rapporterats med hjälp av en barostat (en elastisk ballong som blåses upp manuellt med en spruta tills rektala förnimmelser rapporteras). Tyvärr har användningen av barostatanordningar inte varit praktiskt eftersom det krävs avsevärd tid för att genomföra studierna (upp till 60 min). Som sådan har barostatstudier främst använts i forskningsmiljöer.

Den snabba barostatpåsen (RBB) är en ny handhållen barostatenhet. Den är snabb och enkel att använda, och dess polyetenpåse ger överlägsna volymmått än de elastiska ballongerna som används för närvarande. Detta test skulle i slutändan kunna ge ett mått vid sängkanten i kliniken för patienter och identifiera de som är överkänsliga och därmed mer benägna att svara på terapier som riktar in sig på denna sensoriska störning. Data om validering av RBB-metoden mot standardbarostatsystemet har publicerats med hjälp av friska frivilliga. Emellertid har inga studier som utvärderar användningen av RBB för att bedöma tarmvisceral känslighet publicerats hittills.

Det finns alltså två syften med denna studie:

Mål 1. Att utvärdera tarmkänslighet hos IBS-patienter, jämfört med friska kontroller.

Syfte 2. Att avgöra om sensoriska trösklar uppmätta på kliniken vid tidpunkten för den första fysiska undersökningen korrelerar med standardvårdsinterventioner, såsom lågFODMAP-diet eller medicinering såsom linaklotid.

Denna nya kunskap kommer att ge möjlighet att få nya insikter om den tarmöverkänslighet som kännetecknar IBS. Det övergripande målet för denna studie kommer att vara att bedöma om IBS-medierad tarmöverkänslighet som bedöms av RBB kan fungera som prediktor för svar på IBS-farmakoterapi.

Både friska kontroller (n=100) och IBS-patienter (n=100) kommer att genomgå anorektala studier med en Rapid barostatpåsekateter. För att testa stabiliteten av svaret över tid kommer IBS-patienter att ges möjlighet att återvända om en månad så att dessa studier kan upprepas. Dessa studier kommer att mäta rektal perception till ballonguppblåsning. Utredarna kommer att korrelera förändringarna av IBS-symtom med hjälp av IBS-svårighetspoängsystemet (IBS-SSS). Frågeformuläret kommer att administreras två gånger för IBS-patienter som har samtyckt till att återvända för ett andra studiebesök, vid var och en av de två RBB-studierna. Patienterna kommer också att fylla i ett validerat frågeformulär för ångest och depression (HAD-skala). Symtomenkäterna kommer också att administreras till de friska kontrollerna för att bevisa att de verkligen inte har symtom på IBS. Rapid Barostat Bag (Mui Scientific, Mississauga) kommer att användas för dessa studier. Det har godkänts för klinisk användning av Health Canada. Det är en datordriven volymförskjutningsenhet. Enheten mäter tryck och volymer (provtagningshastighet 1-2mL/sekund) och är ansluten till en enhet som övervakar förnimmelser som 0= ingen smärta, 1=känsla, 2=urge, 3=obehag.