Valutazione della soglia di sensibilità intestinale nei pazienti con IBS rispetto ai controlli sani utilizzando la nuova sacca con barostato rapido

L'IBS è un'entità clinica caratterizzata da dolore addominale e movimenti intestinali alterati. Circa il 20% della popolazione occidentale è affetto da IBS. La percezione anormale degli stimoli viscerali gioca un ruolo fondamentale nella patogenesi del dolore addominale correlato all'IBS. Inoltre, la sensibilizzazione (modulazione dei meccanismi intracellulari che portano a un'esagerata scarica del potenziale d'azione in risposta a un dato stimolo) dei neuroni nocicettivi dei gangli della radice dorsale (DRG) da parte dei mediatori tissutali è un meccanismo fondamentale alla base della segnalazione anomala del dolore. La gestione clinica dell'IBS è consistita principalmente nella gestione sintomatica del modello di movimento intestinale alterato. Sebbene questi possano anche permettere un miglioramento del dolore addominale, la farmacoterapia che mira direttamente all'ipersensibilità intestinale è limitata. Gli antidepressivi triciclici sono stati usati a piccole dosi in pazienti IBS selezionati che non hanno risposto alla terapia di prima linea, ma gli effetti collaterali anticolinergici ne hanno limitato l'uso. La dieta a basso contenuto di FODMAP è un intervento terapeutico ben descritto che mira anche all'ipersensibilità intestinale e circa il 70% dei pazienti risponde a questo intervento. Tuttavia, mancano predittori di risposta alle varie terapie per l'IBS e le decisioni terapeutiche vengono spesso prese in base a "tentativi ed errori".

La valutazione della sensibilità intestinale è stata riportata utilizzando un barostato (un palloncino elastico gonfiato manualmente da una siringa fino a quando non vengono riportate sensazioni rettali). Sfortunatamente, l'uso del dispositivo barostato non è stato pratico perché è necessario un tempo considerevole per eseguire gli studi (fino a 60 min). Pertanto, gli studi con barostato sono stati utilizzati principalmente in contesti di ricerca.

La sacca con barostato rapido (RBB) è un nuovo dispositivo barostato portatile. È veloce e semplice da usare e la sua sacca in polietilene fornisce misure di volume superiori rispetto ai palloncini elastici attualmente in uso. Questo test potrebbe infine fornire una misura al capezzale nella clinica dei pazienti e identificare coloro che sono ipersensibili e quindi più propensi a rispondere alle terapie mirate a questo disturbo sensoriale. Sono stati pubblicati dati sulla convalida del metodo RBB rispetto al sistema barostatico standard, utilizzando volontari sani. Tuttavia, ad oggi non sono stati pubblicati studi che valutino l'uso del RBB per valutare la sensibilità viscerale dell'intestino.

Pertanto, ci sono 2 obiettivi per questo studio:

Obiettivo 1. Per valutare la sensibilità intestinale nei pazienti con IBS, rispetto ai controlli sani.

Obiettivo 2. Determinare se le soglie sensoriali misurate in clinica al momento dell'esame obiettivo iniziale correlano con gli interventi standard di cura, come una dieta a basso contenuto di FODMAP o farmaci come il linaclotide.

Questa nuova conoscenza offrirà l'opportunità di acquisire nuove conoscenze sull'ipersensibilità intestinale che caratterizza l'IBS. L'obiettivo generale di questo studio sarà valutare se l'ipersensibilità intestinale mediata dall'IBS valutata dall'RBB possa servire come predittore di risposta alla farmacoterapia dell'IBS.

Sia i controlli sani (n = 100) che i pazienti con IBS (n = 100) saranno sottoposti a studi anorettali utilizzando un catetere a sacca con barostato rapido. Per testare la stabilità della risposta nel tempo, ai pazienti con IBS verrà data la possibilità di tornare tra un mese in modo che questi studi possano essere ripetuti. Questi studi misureranno la percezione rettale al gonfiaggio del palloncino. Gli investigatori correleranno le modifiche ai sintomi dell'IBS utilizzando il questionario del sistema di punteggio della gravità dell'IBS (IBS-SSS). Il questionario verrà somministrato due volte per i pazienti con IBS che hanno acconsentito a tornare per una seconda visita di studio, in ciascuno dei due studi RBB. I pazienti completeranno anche un questionario convalidato su ansia e depressione (scala HAD). I questionari sui sintomi verranno somministrati anche ai controlli sani, per dimostrare che effettivamente non hanno sintomi di IBS. Per questi studi verrà utilizzata la Rapid Barostat Bag (Mui Scientific, Mississauga). È stato approvato per uso clinico da Health Canada. È un dispositivo di spostamento del volume guidato da computer. Il dispositivo misura pressioni e volumi (frequenza di campionamento 1-2 ml/secondo) ed è collegato a un dispositivo che monitora le sensazioni come 0= nessun dolore, 1=sensazione, 2=urgenza, 3=disagio.