Återutmaning med Panitumumab Drivs av RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande kolorektal cancer;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. Skriftligt informerat samtycke;
4. Dokumenterade WT RAS exon 2, 3 och 4 (KRas och NRas) och WT BRAF V600E för anti-EGFR behandling.
5. Fullständigt eller partiellt svar på anti-EGFR-antikroppar i vilken linje som helst antingen som monoterapi eller i kombination med kemoterapi;
6. Imaging dokumenterade progression under terapi med en terapeutisk regim inklusive anti-EGFR mAb;
7. Imaging dokumenterad progression vid den senaste behandlingsregimen som måste vara anti-EGFR-fri;
8. Patienten måste vara RAS- och EGFR-ektodomän vildtyp i en flytande biopsi utförd inte längre än 4 veckor efter progression till den sista anti-EGFR-fria behandlingen
9. FFPE-prov som används för berättigande till anti-EGFR-recept (se kriterier 4) måste vara tillgängligt för anpassad genpanelprofilering (enligt beskrivningen i bilaga B). Annars, om provet inte är tillgängligt, måste centret redan ha utfört en genotypning av detta vävnadsprov enligt bilaga B.
10. ECOG-prestandastatus ≤ 2;
11. Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST v1.1. Lesioner i tidigare bestrålade områden eller de som har fått andra lokoregionala terapier (dvs. perkutan ablation) bör inte anses mätbar om det inte finns tydliga dokumenterade bevis på progression av lesionen sedan behandlingen. Avbildning måste utföras maximalt inom 28 dagar före registrering;
12. Normala organfunktioner;
13. Negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före den första studiedosen hos alla kvinnor i fertil ålder;
14. Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under rättegången. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel;
15. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

Exklusions kriterier

1. Anamnes med allvarliga infusionsreaktioner mot monoklonala antikroppar cetuximab eller panitumumab;
2. Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom och symtomatisk hjärnmetastas;

3. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

   1. kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad ≥ 2), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt med multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram;
   2. historia eller närvaro av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller förmaksflimmer;
   3. kliniskt signifikant vilobradykardi;
   4. instabil angina pectoris ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet;
   5. akut hjärtinfarkt ≤ 3 månader före start av studieläkemedlet;
   6. QTcF > 480 msek;
4. Historik av tromboemboliska eller cerebrovaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos eller lungemboli;
5. Patienter med interstitiell pneumonit eller lungfibros;

6. Onormala organ- eller benmärgsfunktioner definierade som:

   1. Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 10/L;
   2. hemoglobin < 9 g/dL;
   3. alkaliskt fosfatas > 2,5 x övre normalgräns (ULN), om levermetastaser > 5 x ULN;
   4. aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN, om levermetastaser > 5 x ULN;
   5. bilirubin > 1,5 x ULN, om levermetastaser > 2 x ULN;
   6. serumkreatinin > 1,5 x ULN och/eller kreatininclearance ≤ 50 mL/min beräknat enligt Cockroft-Gault;
   7. Patienter med trombocytantal <100 x 10^9/L
7. Tidigare eller samtidig andra malignitet. Undantag: adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller; in situ karcinom i livmoderhalsen, behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart; eller annan solid tumör behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 3 år före studiestart.
8. Patienter med positiv serologi för HIV, HBV, HCV.
9. Patienter med en historia av allvarlig eller livshotande överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena.