Genudfordring med Panitumumab drevet af RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk kolorektal cancer;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Skriftligt informeret samtykke;
4. Dokumenteret WT RAS exon 2, 3 og 4 (KRas og NRas) og WT BRAF V600E til anti-EGFR behandling.
5. Fuldstændig eller delvis respons på anti-EGFR-antistoffer i enhver linje, enten modtaget som monoterapi eller i kombination med kemoterapi;
6. Billeddannelse dokumenterede progression under terapi med et terapeutisk regime inklusive anti-EGFR mAb;
7. Billeddiagnostik dokumenteret progression ved det sidste behandlingsregime, der skal være anti-EGFR fri;
8. Patienten skal være RAS og EGFR ektodomæne vildtype i en flydende biopsi udført ikke længere end 4 uger efter progression til den sidste anti-EGFR fri behandling
9. FFPE-prøver, der bruges til at være berettiget til anti-EGFR-recept (se kriterie 4), skal være tilgængelig til tilpasset genpanelprofilering (som beskrevet i appendiks B). Ellers, hvis prøven ikke er tilgængelig, skal centeret allerede have udført en genotypebestemmelse på denne vævsprøve i henhold til appendiks B.
10. ECOG ydeevne status ≤ 2;
11. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST v1.1. Læsioner i tidligere bestrålede områder eller dem, der har modtaget andre lokoregionale terapier (dvs. perkutan ablation) bør ikke betragtes som målbar, medmindre der er klare dokumenterede tegn på progression af læsionen siden behandlingen. Billeddannelse skal maksimalt udføres inden for 28 dage før registrering;
12. Normale organfunktioner;
13. Negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før den første undersøgelsesdosis hos alle kvinder i den fødedygtige alder;
14. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at anvende passende prævention;
15. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med alvorlige infusionsreaktioner på monoklonale antistoffer cetuximab eller panitumumab;
2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom og symptomatisk hjernemetastaser;

3. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   1. kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad ≥ 2), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved Multigated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram;
   2. anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimren;
   3. klinisk signifikant hvilebradykardi;
   4. ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet;
   5. akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet;
   6. QTcF > 480 msek;
4. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser inden for de sidste 6 måneder, inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli;
5. Patienter med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose;

6. Unormale organ- eller knoglemarvsfunktioner defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal < 1,5 x 10/L;
   2. hæmoglobin < 9 g/dL;
   3. alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser > 5 x ULN;
   4. aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, hvis levermetastaser > 5 x ULN;
   5. bilirubin > 1,5 x ULN, hvis levermetastaser > 2 x ULN;
   6. serumkreatinin > 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance ≤ 50 ml/min beregnet i henhold til Cockroft-Gault;
   7. Patienter med blodpladetal <100 x 10^9/L
7. Tidligere eller samtidig anden malignitet. Undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; in situ carcinom i livmoderhalsen, behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart; eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før studiestart.
8. Patienter med positiv serologi for HIV, HBV, HCV.
9. Patienter med en historie med alvorlig eller livstruende overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.