Rechallenge with Panitumumab Driven RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Písemný informovaný souhlas;
4. Zdokumentované exony 2, 3 a 4 WT RAS (KRas a NRas) a WT BRAF V600E pro léčbu anti-EGFR.
5. Úplná nebo částečná odpověď na protilátky proti EGFR v jakékoli linii buď jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií;
6. Zobrazení dokumentovalo progresi během terapie s terapeutickým režimem zahrnujícím anti-EGFR mAb;
7. Zobrazení dokumentovalo progresi při posledním léčebném režimu, který musí být bez anti-EGFR;
8. Pacient musí být RAS a EGFR ektodoména divokého typu v tekuté biopsii provedené ne déle než 4 týdny po progresi do poslední léčby bez anti-EGFR
9. Vzorek FFPE použitý pro způsobilost k předepisování anti-EGFR (viz kritéria 4) musí být k dispozici pro vlastní profilování genového panelu (jak je popsáno v příloze B). V opačném případě, pokud vzorek není k dispozici, centrum musí již provést genotypizaci tohoto vzorku tkáně podle přílohy B.
10. stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
11. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST v1.1. Léze v dříve ozářených oblastech nebo těch, které podstoupily jinou lokoregionální terapii (tj. perkutánní ablace) by neměla být považována za měřitelnou, pokud neexistuje jasný dokumentovaný důkaz progrese léze od terapie. Snímání musí být provedeno maximálně do 28 dnů před registrací;
12. Normální funkce orgánů;
13. Negativní těhotenský test v séru během 1 týdne před první studijní dávkou u všech žen ve fertilním věku;
14. Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během studie. Muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí být proto ochotni používat vhodnou antikoncepci;
15. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria vyloučení

1. Závažné reakce na infuzi na monoklonální protilátky cetuximab nebo panitumumab v anamnéze;
2. Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění a symptomatická mozková metastáza;

3. Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

   1. městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (NYHA stupeň ≥ 2), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem;
   2. anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních arytmií nebo fibrilace síní;
   3. klinicky významná klidová bradykardie;
   4. nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie;
   5. akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studie;
   6. QTcF > 480 ms;
4. Anamnéza tromboembolických nebo cerebrovaskulárních příhod během posledních 6 měsíců, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
5. Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou;

6. Abnormální funkce orgánů nebo kostní dřeně definované jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 10/l;
   2. hemoglobin < 9 g/dl;
   3. alkalická fosfatáza > 2,5 x horní normální hranice (ULN), pokud jaterní metastázy > 5 x ULN;
   4. aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN, pokud jaterní metastázy > 5 x ULN;
   5. bilirubin > 1,5 x ULN, pokud jaterní metastázy > 2 x ULN;
   6. sérový kreatinin > 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu ≤ 50 ml/min, vypočteno podle Cockroft-Gaulta;
   7. Pacienti s počtem krevních destiček <100 x 10^9/l
7. Předchozí nebo souběžná druhá malignita. Výjimky: adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže; in situ karcinom děložního čípku, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy alespoň 3 roky před vstupem do studie; nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 3 let před vstupem do studie.
8. Pacienti s pozitivní sérologií na HIV, HBV, HCV.
9. Pacienti s anamnézou závažné nebo život ohrožující přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.