耐性の RAS ダイナミクスによって駆動されるパニツムマブによる再チャレンジ (CHRONOS)

包含基準

1. -転移性結腸直腸癌の組織学的に確認された診断;
2. 18歳以上;
3. 書面によるインフォームドコンセント;
4. 抗 EGFR 治療のための WT RAS エクソン 2、3、および 4 (KRas および NRas) と WT BRAF V600E を文書化しました。
5. 単剤療法として、または化学療法と組み合わせて受けた、いずれかの系統の抗EGFR抗体に対する完全または部分的な反応;
6. イメージングは​​、抗EGFR mAbを含む治療レジメンによる治療中の進行を記録しました。
7. イメージングは​​、抗EGFRフリーでなければならない最後の治療レジメンでの進行を記録しました。
8. -患者は、最後の抗EGFRフリー治療への進行後4週間以内に行われたリキッドバイオプシーでRASおよびEGFR外部ドメイン野生型でなければなりません
9. 抗EGFR処方（基準4を参照）への適格性のために使用されるFFPEサンプルは、カスタム遺伝子パネルプロファイリングに利用可能でなければなりません（付録Bに記載）。 それ以外の場合、サンプルが利用できない場合、センターは付録 B に従ってこの組織サンプルのジェノタイピングを既に実行している必要があります。
10. -ECOGパフォーマンスステータス≤2;
11. -RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。 以前に照射された領域の病変、または他の局所領域療法（すなわち、 経皮的アブレーション）は、治療以降の病変の進行の明確な文書化された証拠がない限り、測定可能と見なすべきではありません。 イメージングは​​、登録の最大 28 日前までに実行する必要があります。
12. 正常な臓器機能;
13. -妊娠の可能性のあるすべての女性における最初の研究投与前の1週間以内の陰性血清妊娠検査;
14. 被験者とそのパートナーは、試験中の妊娠を避ける意思がある必要があります。 したがって、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者および出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊法を進んで使用する必要があります。
15. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

除外基準

1. モノクローナル抗体セツキシマブまたはパニツムマブに対する重度の注入反応の病歴;
2. 症候性または未治療の軟髄膜疾患および症候性脳転移;

3. 以下を含む臨床的に重要な心疾患：

   1. -治療を必要とするうっ血性心不全（NYHAグレード≥2）、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定された左室駆出率（LVEF）<45％;
   2. 臨床的に重大な心室性不整脈または心房細動の病歴または存在;
   3. 臨床的に重要な安静時徐脈;
   4. -治験薬を開始する3か月前の不安定狭心症;
   5. -治験薬を開始する3か月前の急性心筋梗塞;
   6. QTcF > 480 ミリ秒;
4. 一過性脳虚血発作、脳血管障害、深部静脈血栓症、または肺塞栓症を含む、過去6か月以内の血栓塞栓または脳血管イベントの履歴;
5. -間質性肺炎または肺線維症の患者;

6. 次のように定義される異常な臓器または骨髄機能：

   1. 絶対好中球数 < 1.5 x 10/L;
   2. ヘモグロビン < 9 g/dL;
   3. -アルカリホスファターゼ > 2.5 x 正常上限 (ULN)、肝転移が 5 x ULN を超える場合。
   4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 x ULN、肝転移の場合> 5 x ULN;
   5. ビリルビン > 1.5 x ULN、肝転移の場合 > 2 x ULN;
   6. -Cockroft-Gaultに従って計算された血清クレアチニン> 1.5 x ULNおよび/またはクレアチニンクリアランス≤50 mL /分;
   7. 血小板数が100 x 10^9/L未満の患者
7. -以前または同時の二次悪性腫瘍。 例外：適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。子宮頸部の上皮内癌、根治的に治療され、研究登録前の少なくとも3年間再発の証拠がない;または治験に参加する前の少なくとも3年間、再発の証拠がなく、治癒的に治療された他の固形腫瘍。
8. -HIV、HBV、HCVの血清学が陽性の患者。
9. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する重度または生命を脅かす過敏症の病歴を持つ患者。