Haasta uudelleen panitumumabilla RAS Dynamic of Resistance -ohjauksella (CHRONOS)

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu metastaattisen paksusuolensyövän diagnoosi;
2. Ikä ≥ 18 vuotta;
3. kirjallinen tietoinen suostumus;
4. Dokumentoidut WT RAS -eksonit 2, 3 ja 4 (KRas ja NRas) ja WT BRAF V600E anti-EGFR-hoitoa varten.
5. Täydellinen tai osittainen vaste anti-EGFR-vasta-aineille missä tahansa linjassa joko monoterapiana tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa;
6. Dokumentoidun etenemisen kuvantaminen hoidon aikana terapeuttisella ohjelmalla, joka sisältää anti-EGFR-mAb:n;
7. Kuvataan dokumentoitu eteneminen viimeisellä hoito-ohjelmalla, jonka on oltava anti-EGFR-vapaa;
8. Potilaan on oltava RAS- ja EGFR-ektodomeenin villityyppiä nestebiopsiassa, joka tehdään enintään 4 viikkoa viimeiseen anti-EGFR-vapaaseen hoitoon etenemisen jälkeen.
9. FFPE-näytteen, jota käytetään kelpoisuuden saamiseksi anti-EGFR-reseptiin (katso kriteeri 4), on oltava saatavilla mukautettua geenipaneelin profilointia varten (kuten on kuvattu liitteessä B). Muussa tapauksessa, jos näytettä ei ole saatavilla, keskuksen on täytynyt jo suorittaa genotyypitys tälle kudosnäytteelle liitteen B mukaisesti.
10. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2;
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Leesiot aiemmin säteilytetyillä alueilla tai alueilla, jotka ovat saaneet muita paikallisia hoitoja (esim. perkutaanista ablaatiota) ei tulisi pitää mitattavissa, ellei ole olemassa selkeää dokumentoitua näyttöä leesion etenemisestä hoidon jälkeen. Kuvaus on suoritettava enintään 28 päivää ennen rekisteröintiä;
12. Normaalit elinten toiminnot;
13. Negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla;
14. Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita välttämään raskautta kokeen aikana. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on siksi oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
15. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiemmat vaikeat infuusioreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille setuksimabi tai panitumumabi;
2. Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus ja oireinen aivometastaasi;

3. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

   1. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa (NYHA-aste ≥ 2), vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä Multigated-kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla;
   2. kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä tai eteisvärinää historiassa tai olemassaolossa;
   3. kliinisesti merkittävä lepobradykardia;
   4. epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
   5. akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista;
   6. QTcF > 480 ms;
4. Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia;
5. Potilaat, joilla on interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi;

6. Epänormaalit elimen tai luuytimen toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10/l;
   2. hemoglobiini < 9 g/dl;
   3. alkalinen fosfataasi > 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaasit > 5 x ULN;
   4. aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN, jos maksametastaasit > 5 x ULN;
   5. bilirubiini > 1,5 x ULN, jos maksametastaasit > 2 x ULN;
   6. seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min Cockroft-Gaultin mukaan laskettuna;
   7. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l
7. Aiempi tai samanaikainen toinen maligniteetti. Poikkeukset: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; in situ kohdunkaulan karsinooma, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa; tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
8. Potilaat, joilla on positiivinen serologia HIV:lle, HBV:lle, HCV:lle.
9. Potilaat, joilla on ollut vaikea tai hengenvaarallinen yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.