Opnieuw uitdagen met Panitumumab gedreven door RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigde diagnose van uitgezaaide darmkanker;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
4. Gedocumenteerde WT RAS exons 2, 3 en 4 (KRas en NRas) en WT BRAF V600E voor anti-EGFR-behandeling.
5. Volledige of gedeeltelijke respons op anti-EGFR-antilichamen in elke lijn, ofwel ontvangen als monotherapie of in combinatie met chemotherapie;
6. Beeldvorming van gedocumenteerde progressie tijdens therapie met een therapeutisch regime inclusief anti-EGFR mAb;
7. Beeldvorming gedocumenteerde progressie bij het laatste behandelingsregime dat anti-EGFR-vrij moet zijn;
8. Patiënt moet RAS- en EGFR-ectodomein-wildtype zijn in een vloeibare biopsie die niet langer dan 4 weken na progressie naar de laatste anti-EGFR-vrije behandeling wordt uitgevoerd
9. FFPE-monster dat wordt gebruikt om in aanmerking te komen voor anti-EGFR-voorschrift (zie criteria 4) moet beschikbaar zijn voor aangepaste genenpanelprofilering (zoals beschreven in bijlage B). Als er geen monster beschikbaar is, moet het centrum al een genotypering hebben uitgevoerd op dit weefselmonster volgens bijlage B.
10. ECOG-prestatiestatus ≤ 2;
11. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1. Laesies in eerder bestraalde gebieden of gebieden die andere locoregionale therapieën hebben ondergaan (d.w.z. percutane ablatie) mag niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij er duidelijk gedocumenteerd bewijs is van progressie van de laesie sinds de therapie. Beeldvorming dient maximaal binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving plaats te vinden;
12. Normale orgaanfuncties;
13. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan de eerste studiedosis bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
14. Proefpersonen en hun partners moeten bereid zijn zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten daarom bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken;
15. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

1. Geschiedenis van ernstige infusiereacties op monoklonale antilichamen cetuximab of panitumumab;
2. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte en symptomatische hersenmetastase;

3. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

   1. congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA-graad ≥ 2), linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door middel van een multigated-acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram;
   2. geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire aritmieën of atriale fibrillatie;
   3. klinisch significante bradycardie in rust;
   4. onstabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel;
   5. acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel;
   6. QTcF > 480 msec;
4. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie;
5. Patiënten met interstitiële pneumonitis of longfibrose;

6. Abnormale orgaan- of beenmergfuncties gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 109/L;
   2. hemoglobine < 9 g/dL;
   3. alkalische fosfatase > 2,5 x bovengrens normaal (ULN), als levermetastasen > 5 x ULN;
   4. aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN, als levermetastasen > 5 x ULN;
   5. bilirubine > 1,5 x ULN, bij levermetastasen > 2 x ULN;
   6. serumcreatinine > 1,5 x ULN en/of creatinineklaring ≤ 50 ml/min berekend volgens Cockroft-Gault;
   7. Patiënten met een aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L
7. Eerdere of gelijktijdige tweede maligniteit. Uitzonderingen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; in situ carcinoom van de cervix, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of andere solide tumor curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Patiënten met positieve serologie voor HIV, HBV, HCV.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.