저항의 RAS 역학에 의해 구동되는 Panitumumab으로 재도전 (CHRONOS)

포함 기준

1. 전이성 결장직장암의 조직학적으로 확인된 진단;
2. 연령 ≥ 18세;
3. 서면 동의서
4. WT RAS 엑손 2, 3 및 4(KRas 및 NRas) 및 항-EGFR 치료를 위한 WT BRAF V600E 문서화.
5. 단일 요법으로 또는 화학 요법과 병용하여 받은 모든 계통의 항 EGFR 항체에 대한 완전 또는 부분 반응;
6. 영상화는 항-EGFR mAb를 포함하는 치료 요법으로 치료하는 동안 진행을 기록했습니다.
7. 이미징은 항-EGFR이 없어야 하는 마지막 치료 요법에서의 진행을 문서화했습니다.
8. 환자는 마지막 항-EGFR 비함유 치료로 진행한 후 4주 이내에 수행된 액체 생검에서 RAS 및 EGFR 엑토도메인 야생형이어야 합니다.
9. 항-EGFR 처방 적격성을 위해 사용되는 FFPE 샘플(기준 4 참조)은 맞춤 유전자 패널 프로파일링(부록 B에 설명된 대로)에 사용할 수 있어야 합니다. 그렇지 않고 샘플을 사용할 수 없는 경우 센터는 부록 B에 따라 이 조직 샘플에 대한 유전자형 분석을 이미 수행해야 합니다.
10. ECOG 활동 상태 ≤ 2;
11. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변. 이전에 조사된 부위의 병변 또는 다른 국소 치료를 받은 부위(즉, 경피적 절제)는 치료 이후 병변의 진행에 대한 명확한 문서화된 증거가 없는 한 측정 가능한 것으로 간주되어서는 안 됩니다. 이미징은 등록 전 최대 28일 이내에 수행해야 합니다.
12. 정상적인 장기 기능;
13. 모든 가임 여성에서 첫 번째 연구 투여 전 1주 이내의 음성 혈청 임신 검사;
14. 피험자와 그 파트너는 시험 기간 동안 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다. 따라서 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
15. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

제외 기준

1. 단클론 항체 cetuximab 또는 panitumumab에 대한 중증 주입 반응의 병력;
2. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환 및 증상이 있는 뇌 전이;

3. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

   1. 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA 등급 ≥ 2), 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 45%;
   2. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재;
   3. 임상적으로 유의한 안정기 서맥;
   4. 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월;
   5. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증;
   6. QTcF > 480msec;
4. 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력;
5. 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증 환자;

6. 다음과 같이 정의되는 비정상적인 장기 또는 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수 < 1.5 x 10/L;
   2. 헤모글로빈 < 9g/dL;
   3. 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x 정상 상한치(ULN), 간 전이 > 5 x ULN인 경우;
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN, 간 전이 > 5 x ULN인 경우;
   5. 빌리루빈 > 1.5 x ULN, 간 전이 > 2 x ULN인 경우;
   6. 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN 및/또는 Cockroft-Gault에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 50 mL/min;
   7. 혈소판 수가 <100 x 10^9/L인 환자
7. 이전 또는 동시 2차 악성 종양. 예외: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암; 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종; 또는 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 다른 고형 종양.
8. HIV, HBV, HCV에 대한 양성 혈청 검사를 받은 환자.
9. 활성 물질 또는 부형제에 대해 심각하거나 생명을 위협하는 과민증의 병력이 있는 환자.