Újra kihívás a RAS Dynamic of Resistance által vezérelt panitumumabbal (CHRONOS)

Befogadási kritériumok

1. Áttétes vastag- és végbélrák szövettanilag igazolt diagnózisa;
2. Életkor ≥ 18 év;
3. írásos beleegyezés;
4. Dokumentált WT RAS 2., 3. és 4. exon (KRas és NRas) és WT BRAF V600E az EGFR elleni kezeléshez.
5. Teljes vagy részleges válasz anti-EGFR antitestekre bármely vonalban, akár monoterápiaként, akár kemoterápiával kombinálva;
6. Dokumentált progresszió leképezése olyan terápiás kezelés alatt, amely magában foglalja az anti-EGFR mAb-t;
7. Dokumentált progresszió leképezése az utolsó kezelési rendnél, amelynek anti-EGFR-mentesnek kell lennie;
8. A betegnek RAS és EGFR ektodomén vad típusúnak kell lennie egy folyékony biopsziában, amelyet legfeljebb 4 héttel az utolsó anti-EGFR-mentes kezelésre való progresszió után végeznek.
9. Az anti-EGFR-receptre való jogosultsághoz használt FFPE-mintának (lásd a 4. kritériumot) rendelkezésre kell állnia az egyéni génpanel profilalkotáshoz (a B. függelékben leírtak szerint). Ellenkező esetben, ha nem áll rendelkezésre minta, a központnak már genotipizálást kell végeznie ezen a szövetmintán a B. függelék szerint.
10. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2;
11. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST v1.1 szerint. Elváltozások a korábban besugárzott területeken vagy olyan területeken, amelyeken más loko-regionális terápiát kaptak (pl. perkután abláció) nem tekinthető mérhetőnek, hacsak nincs egyértelmű dokumentált bizonyíték a lézió progressziójára a terápia óta. A képalkotást a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elvégezni;
12. Normális szervi funkciók;
13. Negatív szérum terhességi teszt az első vizsgálati adag beadását megelőző 1 héten belül minden fogamzóképes korban lévő nőnél;
14. Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük a terhesség elkerülésére a vizsgálat során. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú női alanyoknak ezért hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlásra;
15. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.

Kizárási kritériumok

1. Cetuximab vagy panitumumab monoklonális antitestekkel szembeni súlyos infúziós reakciók a kórtörténetében;
2. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség és tüneti agyi metasztázis;

3. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

   1. kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA fokozat ≥ 2), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% többszörös felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal meghatározva;
   2. klinikailag jelentős kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció anamnézisében vagy jelenlétében;
   3. klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia;
   4. instabil angina pectoris ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt;
   5. akut miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt;
   6. QTcF > 480 msec;
4. Thromboemboliás vagy cerebrovaszkuláris események az elmúlt 6 hónapban, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, cerebrovascularis balesetet, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát;
5. Intersticiális pneumonitisben vagy tüdőfibrózisban szenvedő betegek;

6. Rendellenes szervi vagy csontvelői funkciók, amelyek meghatározása a következő:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1,5 x 10/L;
   2. hemoglobin < 9 g/dl;
   3. alkalikus foszfatáz > 2,5 x felső normál határ (ULN), ha a májmetasztázisok > 5 x ULN;
   4. aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5 x ULN, ha a májmetasztázisok > 5 x ULN;
   5. bilirubin > 1,5 x ULN, ha a májmetasztázisok > 2 x ULN;
   6. szérum kreatinin > 1,5 x ULN és/vagy kreatinin clearance ≤ 50 ml/perc Cockroft-Gault szerint számítva;
   7. Olyan betegek, akiknek vérlemezkeszáma <100 x 10^9/l
7. Korábbi vagy egyidejű második rosszindulatú daganat. Kivételek: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; in situ méhnyakkarcinóma, amelyet kúraszerűen kezeltek és a kiújulás bizonyítéka nélkül legalább 3 évig a vizsgálatba való belépés előtt; vagy más szolid tumor, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt legalább 3 évig kuratív módon kezeltek, és a kiújulás bizonyítéka nélkül.
8. HIV, HBV, HCV pozitív szerológiájú betegek.
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos vagy életveszélyes túlérzékenység szerepel a hatóanyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.