Rechallenge con Panitumumab guidato da RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Consenso informato scritto;
4. Esoni documentati WT RAS 2, 3 e 4 (KRas e NRas) e WT BRAF V600E per il trattamento anti-EGFR.
5. Risposta completa o parziale agli anticorpi anti EGFR in qualsiasi linea somministrata in monoterapia o in combinazione con chemioterapia;
6. L'imaging ha documentato la progressione durante la terapia con un regime terapeutico che includeva mAb anti-EGFR;
7. L'imaging ha documentato la progressione all'ultimo regime di trattamento che deve essere privo di anti-EGFR;
8. Il paziente deve essere RAS e EGFR ectodomain wild type in una biopsia liquida eseguita non più di 4 settimane dopo la progressione all'ultimo trattamento senza anti-EGFR
9. Il campione FFPE utilizzato per l'idoneità alla prescrizione anti-EGFR (vedere il criterio 4) deve essere disponibile per la profilazione del pannello genetico personalizzato (come descritto nell'appendice B). Altrimenti, se il campione non è disponibile, il centro deve aver già eseguito una genotipizzazione su questo campione di tessuto secondo l'appendice B.
10. stato di prestazione ECOG ≤ 2;
11. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST v1.1. Lesioni in aree precedentemente irradiate o che hanno ricevuto altre terapie loco-regionali (es. ablazione percutanea) non deve essere considerata misurabile a meno che non vi sia una chiara evidenza documentata di progressione della lesione dopo la terapia. L'imaging deve essere eseguito al massimo entro 28 giorni prima della registrazione;
12. Normali funzioni degli organi;
13. Test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima della prima dose dello studio in tutte le donne in età fertile;
14. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile ei soggetti di sesso femminile in età fertile devono, pertanto, essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione;
15. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.

Criteri di esclusione

1. Anamnesi di gravi reazioni all'infusione di anticorpi monoclonali cetuximab o panitumumab;
2. Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata e metastasi cerebrali sintomatiche;

3. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui:

   1. insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA ≥ 2), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato mediante scansione multigate (MUGA) o ecocardiogramma;
   2. anamnesi o presenza di aritmie ventricolari clinicamente significative o fibrillazione atriale;
   3. bradicardia a riposo clinicamente significativa;
   4. angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
   5. infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio;
   6. QTcF > 480 ms;
4. Anamnesi di eventi tromboembolici o cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi, inclusi attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
5. Pazienti con polmonite interstiziale o fibrosi polmonare;

6. Funzioni anomale degli organi o del midollo osseo definite come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10/L;
   2. emoglobina < 9 g/dL;
   3. fosfatasi alcalina > 2,5 x limite superiore della norma (ULN), se metastasi epatiche > 5 x ULN;
   4. aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN, se metastasi epatiche > 5 x ULN;
   5. bilirubina > 1,5 x ULN, se metastasi epatiche > 2 x ULN;
   6. creatinina sierica > 1,5 x ULN e/o clearance della creatinina ≤ 50 mL/min calcolata secondo Cockroft-Gault;
   7. Pazienti con conta piastrinica <100 x 10^9/L
7. Secondo tumore maligno precedente o concomitante. Eccezioni: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato; carcinoma in situ della cervice, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio; o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
8. Pazienti con sierologia positiva per HIV, HBV, HCV.
9. Pazienti con anamnesi di ipersensibilità grave o pericolosa per la vita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.