Повторный прием панитумумаба на основе динамики резистентности RAS (CHRONOS)

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Письменное информированное согласие;
4. Задокументированы экзоны 2, 3 и 4 RAS WT (KRas и NRas) и BRAF V600E WT для лечения против EGFR.
5. Полный или частичный ответ на антитела против EGFR в любой линии, полученные в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией;
6. Визуализация зафиксировала прогрессирование во время терапии терапевтическим режимом, включающим mAb против EGFR;
7. Визуализация зафиксировала прогрессирование при последнем режиме лечения, который не должен содержать анти-EGFR;
8. Пациент должен иметь RAS и дикий тип эктодомена EGFR в жидкой биопсии, выполненной не более чем через 4 недели после перехода к последнему лечению без анти-EGFR.
9. Образец FFPE, используемый для соответствия критериям назначения анти-EGFR (см. критерии 4), должен быть доступен для профилирования пользовательской генной панели (как описано в приложении B). В противном случае, если образец недоступен, центр должен уже провести генотипирование этого образца ткани в соответствии с приложением B.
10. статус производительности ECOG ≤ 2;
11. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1. Поражения в ранее облученных областях или в тех, которые подвергались другим местно-регионарным методам лечения (т. чрескожная абляция) не следует считать поддающимся измерению, если нет четких документированных доказательств прогрессирования поражения после терапии. Визуализация должна быть выполнена максимум за 28 дней до регистрации;
12. Нормальные функции органов;
13. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до введения первой исследуемой дозы у всех женщин детородного возраста;
14. Субъекты и их партнеры должны быть готовы избежать беременности во время испытания. Субъекты мужского пола, имеющие партнерш-женщин детородного возраста, и субъекты-женщины детородного возраста, следовательно, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию;
15. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерий исключения

1. Тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела цетуксимаб или панитумумаб в анамнезе;
2. Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание и симптоматическое метастазирование в головной мозг;

3. Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

   1. застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс NYHA ≥ 2), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45%, как определено с помощью сканирования Multigated (MUGA) или эхокардиограммы;
   2. наличие в анамнезе или наличие клинически значимых желудочковых аритмий или мерцательной аритмии;
   3. клинически значимая брадикардия в покое;
   4. нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
   5. острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата;
   6. QTcF > 480 мс;
4. История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение последних 6 месяцев, включая транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию;
5. Пациенты с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом;

6. Аномальные функции органов или костного мозга определяются как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10/л;
   2. гемоглобин < 9 г/дл;
   3. щелочная фосфатаза > 2,5 х верхней границы нормы (ВГН), если метастазы в печени > 5 х ВГН;
   4. аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 х ВГН, если метастазы в печень > 5 х ВГН;
   5. билирубин > 1,5 х ВГН, если метастазы в печень > 2 х ВГН;
   6. креатинин сыворотки > 1,5 x ULN и/или клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта;
   7. Пациенты с количеством тромбоцитов <100 x 10^9/л
7. Предыдущее или одновременное второе злокачественное новообразование. Исключения: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи; карцинома шейки матки in situ, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование; или другая солидная опухоль лечилась радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
8. Пациенты с положительной серологией на ВИЧ, ВГВ, ВГС.
9. Пациенты с тяжелой или опасной для жизни гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ в анамнезе.