Minskar behandling med GLP-1 alkoholintaget hos patienter med alkoholberoende? (EXALT)

Antal patienter och målpopulation:

144 patienter med diagnosen alkoholberoende och 25 friska deltagare (beskrivs senare).

Patienterna som ingår i studien kommer att behandlas i 26 veckor med subkutan injektion en gång i veckan av Bydureon® (exenatid) 2 mg eller placebo. Läkemedlet kommer att tillhandahållas som ett komplement till ett standardiserat, psykosocialt alkoholbehandlingsprogram. Det kommer att göras en långsiktig uppföljning 26 veckor efter avslutat deltagande i försöket

Rekrytering av patienter:

Patienterna kommer att rekryteras från öppenvårdsklinikerna "Novavì ambulatorierne" i Köpenhamns förorter. Alla patienter kommer att få psykosocial alkoholbehandling baserad på psykoedukativa inslag, motiverande intervjuer och kognitiv beteendebehandling. Skicklig personal administrerar behandlingen.

Rekryteringsförfarandet startar när patienterna kontaktar Novavì ambulatorierne. Den första kontakten är ofta utan någon tid - det vill säga som "drop-in". Vid denna tidpunkt kommer patienterna att mötas av en vårdgivare på hans/hennes lokala Novavì ambulatorium. Vårdgivaren kommer att vara en sjuksköterska eller en läkare. Patienten kommer att behandlas enligt Novavìs riktlinjer, det vill säga start av abstinensbehandling och en plan kommer överens om. Vid det här laget kommer hälsopersonalen också att fråga om patienten kan vara intresserad av vårt projekt. Information om projektet kommer också att finnas tillgänglig på Novavìs webbsida. Om han/hon är intresserad och patienten uppfyller inklusionskriterierna kommer patienten att få skriftlig information om prövningen och ett informationsmöte kommer att anordnas några dagar senare. Patienten kommer att informeras om sin rätt att ta med en vän eller rådgivare.

Utvärdering/screening före behandling:

Före screening kommer alla patienter att förses med muntlig och skriftlig information om studien, inklusive de vanligaste biverkningarna och de procedurer som är involverade i studien. Alla patienter kommer att vara fullständigt informerade, muntligt och skriftligt, om sina rättigheter och skyldigheter medan de deltar i prövningen. Screeningundersökningar kommer att utföras först efter att patienten har samtyckt till att delta och har undertecknat och daterat formuläret för informerat samtycke.

Undersökning:

Vid screeningundersökningar kommer patienten att tillfrågas om sitt alkoholintag de senaste 30 dagarna. Informationen kommer att registreras via TLFB-metoden (Time Line Follow Back). Patienten kommer att få frågor om sin livstids alkoholkonsumtion, tidigare behandling och allmän information om psykosociala faktorer, det vill säga utbildningsnivå, sysselsättning och civilstånd.

Dessutom poäng för alkoholanvändares identifieringstest (AUDIT), Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), Drug User Identification Test (DUDIT) poäng, Major Depression Inventory (MDI) poäng (relaterat till SPECT-resultaten ), Penn alkoholsugskala (PACS), rökstatus (Fagerströms test), längd, vikt, midjemått, blodtryck och puls kommer att registreras. För att utvärdera psykosocial status kommer en allmän bedömning att genomföras inklusive enkäter angående hälsa (SF-36), Symtomchecklista (SCL-92) och Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) - test. Patienterna kommer även att ställas frågor ang. somatiska symtom, d.v.s. GI-symtom, för att få baslinjeinformation. Dessutom kommer andra läkemedel än Bydureon® att registreras.

Olika säkerhetsblodprover och ett urinprov kommer att samlas in. Ett blodprov och ett urinprov kommer att sparas till en undersökningsbiobank och en biobank för framtida forskning.

Veckovisa besök:

Patienten kommer att träffas varje vecka för att få sin veckoinjektion av den oblindade sjuksköterskan. Sjuksköterskan kommer att samla in en alkoholdagbok varje vecka och ge dem en ny för nästa vecka.

Undersökningar under och i slutet av provet:

Vid vecka 4, 12 och 20 kommer delar av baslinjeundersökningarna – inklusive blodprover – att genomföras. Alkoholdagböckerna som samlas in i samband med de veckovisa injektionsbesöken kommer att användas som mall för 30 dagars TLFB vid undersökningarna, det vill säga att granskaren fyller i TLFB utifrån dagböckerna och i nära samarbete med patienten. Vecka 26 kommer den slutliga undersökningen att äga rum och upprepa alla grundundersökningar.

Långtidsuppföljning 26 veckor efter avslutad deltagande i försöket:

Alla deltagare som genomför det sista provet vecka 26 kommer att kontaktas efter sex månader och bjudas in till ett uppföljningsmöte. TLFB, PACS, AUDIT och Fagerstrøms frågeformulär kommer att upprepas. Ett nytt frågeformulär, som ger oss en bättre karakteristik av patientens alkoholhistoria, "Alko-liv" kommer att registreras. Ett enda blodprov, (PEth) kommer att samlas in.

Studie av möjliga neuromolekylära och -anatomiska grunder:

Utöver de kliniska utfallsparametrarna kommer utredarna att utforska de neuromolekylära och -anatomiska grunderna för potentiella terapeutiska effekter av Bydureon® i två undergrupper av patienter som behandlas med antingen Bydureon® eller placebo. För att studera detta kommer två olika hjärnskanningar att utföras: Single-photon emission computed tomography (SPECT)-skanning (sextio) och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)-skanning (sjuttiofem patienter) vid baslinjen och efter 26 veckor av behandling. Patienterna kommer att inkluderas kontinuerligt tills det eftersträvade antalet (dvs. sextio och sjuttiofem patienter för varje skanningstyp) har genomfört baslinjeskanning. Patienterna kommer att bli ombedda att genomgå båda skanningstyperna (förutom från de sista femton patienterna av de sjuttiofem patienterna som ingår för skanningar, som endast kommer att genomgå fMRI-skanning) eftersom informationen från båda skanningarna kommer att paras ihop under utvärderingen. När baslinjeskanningar utförs påbörjar patienterna behandlingen de randomiserades för vid inkluderingen.

SPECT-skanningen:

Studier har nyligen rapporterat om en GLP-1-inducerad uppreglering av råttdopamintransportöraktiviteten in vitro. I den aktuella studien vill utredarna undersöka medan GLP-1-receptorstimulering inducerar förändringar i den striatala dopamintransportörens tillgänglighet hos människor. Utredarna kommer att genomföra SPECT-hjärnskanningen med dopamintransportörliganden 123I-2-b-karbometoxi-3b-(4-jodfenyl)-N-(3-fluoropropyl) nortropan ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) Hälsa). SPECT-skanningarna kommer att genomföras vid Neurobiologiska forskningsenheten, Rigshospitalet.

fMRI-skanningen:

fMRI-skanningen mäter hjärnans blodflöde, vilket återspeglar aktivitet i olika delar av hjärnan. Vi kommer att testa två olika paradigm: 1) Alkoholkänslighet. Sextio alkoholrelaterade och 45 neutrala stimuli presenteras med hjälp av en blockdesign. Efter varje block bedömer patienterna intensiteten av sitt alkoholbegär på en visuell analog skala som sträcker sig från 0 (inget sug) till 100 (extremt omfattande sug). 2) Rumsligt arbetsminne. Rumsligt arbetsminne bedöms med 2-backs- och 0-back-varianter av N-back-uppgiften för det aktiva arbetsminnet och kontrollförhållandena.

Studieschema för de 25 friska fMRI-deltagarna:

För att ha jämförbara standarddata i det alkoholrelaterade fMRI-paradigmet, kommer 25 friska deltagare utan registrering av alkoholberoende att rekryteras. Deltagarna kommer att matchas med patienternas kön och ålder och måste uppfylla uteslutningskriterierna.

Dag 1: Deltagarna kommer att få en intervju om fysiska symtom, diagnos och aktuell medicinering. De kommer att bli ombedda att fylla i testet för identifiering av alkoholanvändare (AUDIT), testet för identifiering av droganvändare (DUDIT), få ​​en grundläggande fysisk undersökning och göra ett blod- och urinprov.

Dag 2: De kommer att börja med Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP)-testet och efteråt få fMRI-skanningen gjord.