GLP-1 による治療は、アルコール依存症患者のアルコール摂取量を減らしますか? (EXALT)

患者数と対象集団:

アルコール依存症と診断された144人の患者と25人の健康な参加者（後述）。

試験に含まれる患者は、Bydureon® (エクセナチド) 2 mg またはプラセボの週 1 回の皮下注射で 26 週間治療されます。 この薬は、標準的な心理社会的アルコール治療プログラムの補足として提供されます。 試験への参加が終了してから26週間後に長期フォローアップが行われます

患者の募集:

患者は、コペンハーゲン郊外の外来治療クリニック「Novavì ambulatorierne」から募集されます。 すべての患者は、心理教育的要素、動機付け面接、および認知行動療法に基づいた心理社会的アルコール治療を受けます。 熟練したスタッフが治療を行います。

募集手順は、患者が Novavì ambulatorierne に連絡したときに開始されます。 最初の連絡は、多くの場合、予約なしで行われます。つまり、「ドロップイン」です。 この時点で、患者は地元の Novavì 外来で医療提供者と面会します。 医療提供者は看護師または医師になります。 患者は Novavì ガイドラインに従って治療されます。つまり、禁酒治療の開始と計画が合意されます。 この時点で、医療担当者は、患者が私たちのプロジェクトに興味を持っているかどうかも尋ねます. プロジェクトに関する情報は Novavì の Web ページでもご覧いただけます。 彼/彼女が興味を持ち、患者が選択基準に適合する場合、患者は試験に関する書面による情報を手渡され、数日後に説明会が設定されます。 患者は、友人やアドバイザーを連れてくる権利について知らされます。

治療前の評価/スクリーニング:

スクリーニングの前に、すべての患者に、最も一般的な有害事象、および研究に関与する手順を含む、試験に関する口頭および書面による情報が提供されます。 すべての患者は、治験に参加している間、口頭および書面で、自分の権利と責任について十分に説明を受けます。 スクリーニング検査は、患者が参加に同意し、インフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入した後にのみ実行されます。

ふるい分け：

スクリーニング検査では、患者は過去 30 日間のアルコール摂取量について尋ねられます。 情報はTLFB（Time Line Follow Back）方式で記録されます。 患者は、生涯のアルコール消費量、以前の治療、および心理社会的要因 (教育レベル、雇用、婚姻状況など) に関する一般的な情報について質問されます。

さらに、Alcohol Users Identification Test (AUDIT) スコア、Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alarm Scale Revised (CIWA-Ar)、The Drug User Identification Test (DUDIT) スコア、Major Depression Inventory (MDI) スコア (SPECT 結果に関連する) ）、ペン型アルコール渇望尺度（PACS）、喫煙状況（Fagerströmsテスト）、身長、体重、腹囲、血圧、脈拍が登録されます。 心理社会的状態を評価するために、健康に関するアンケート（SF-36）、症状チェックリスト（SCL-92）、および精神医学における認知障害のスクリーニング（SCIP）を含む一般的な評価が行われます。身体症状、すなわち ベースライン情報を取得するための GI 症状。 また、ビデュリオン®以外の薬剤も登録予定です。

さまざまな安全血液サンプルと尿検査が収集されます。 血液サンプルと尿サンプルは、研究バイオバンクと将来の研究のためのバイオバンクのために保存されます。

毎週の訪問:

患者は毎週会い、非盲検看護師による毎週の注射を受けます。 看護師は週ごとのアルコール日記を集め、翌週の新しい日記を渡します。

裁判中および裁判終了時の検査：

4、12、20週目に、血液サンプルを含むベースライン検査の一部が実施されます。 毎週の注射訪問に関連して収集されたアルコール日記は、検査で 30 日間の TLFB のテンプレートとして使用されます。つまり、検査官は日記に基づいて、患者と緊密に協力して TLFB に記入します。 26週目に、すべてのベースライン検査を繰り返す最終検査が行われます。

治験参加終了後26週間の長期フォローアップ：

最終週の 26 試験を完了したすべての参加者は、6 か月後に連絡を受け、フォローアップ ミーティングに招待されます。 TLFB、PACS、AUDIT、および Fagerstrøms アンケートが繰り返されます。 患者様の飲酒歴をより特徴づけるアンケート「アルコライフ」を新たに登録いたします。 1 回の血液検査 (PEth) が収集されます。

考えられる神経分子および解剖学的基盤の研究:

臨床転帰パラメーターに加えて、治験責任医師は、Bydureon® またはプラセボのいずれかで治療された患者の 2 つのサブグループにおける Bydureon® の潜在的な治療効果の神経分子および解剖学的基盤を調査します。 これを研究するために、2 つの異なる脳スキャンが実行されます: 単一光子放出コンピューター断層撮影 (SPECT)-スキャン (60) および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)-スキャン (75 人の患者) ベースライン時および 26 週間後治療の。 患者は、目的の数になるまで継続的に含まれます (つまり、 各スキャンタイプでそれぞれ 60 人および 75 人の患者) がベースラインスキャンを完了しました。 両方のスキャンからの情報が評価中にペアになるため、患者は両方のスキャンタイプを受けるように求められます（スキャンに含まれる75人の患者のうち、fMRIスキャンのみを受ける最後の15人の患者を除く）。 ベースライン スキャンが実行されると、患者は組み入れ時に無作為化された治療を開始します。

SPECT スキャン:

最近の研究では、in vitro でのラット ドーパミン輸送体活性の GLP-1 によるアップレギュレーションが報告されています。 本研究では、研究者は、GLP-1受容体刺激がヒトの線条体ドーパミン輸送体の利用可能性の変化を誘発するのに対し、調査したいと考えています。 調査員は、ドーパミン輸送体リガンド 123I-2-b-カルボメトキシ-3b-(4-ヨードフェニル)-N-(3-フルオロプロピル) ノルトロパン ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN、Amersham) を用いて SPECT 脳スキャンを実施します。健康）。 SPECT スキャンは、Rigshospitalet の Neurobiology Research Unit で実施されます。

fMRI スキャン:

fMRI スキャンは、脳のさまざまな領域の活動を反映する脳血流を測定します。 2 つの異なるパラダイムをテストします。1) アルコール キュー感度。 ブロック デザインを使用して 60 のアルコール関連と 45 の中性刺激が提示されます。 各ブロックに続いて、患者はアルコールへの渇望の強さを 0 (渇望なし) から 100 (非常に強い渇望) までの視覚的なアナログ尺度で評価します。 2) 空間作業記憶。 空間ワーキング メモリは、アクティブなワーキング メモリおよびコントロール条件の N バック タスクの 2 バックおよび 0 バック バリアントを使用して評価されます。

25 人の健康な fMRI 参加者の研究スケジュール:

fMRIアルコール関連パラダイムで同等の標準データを得るために、アルコール依存症の記録がない25人の健康な参加者が募集されます。 参加者は、患者の性別と年齢と一致し、除外基準を満たす必要があります。

1 日目: 参加者は身体症状、診断、現在の投薬についてインタビューを受けます。 彼らは、アルコール使用者識別検査（AUDIT）、薬物使用者識別検査（DUDIT）に記入し、基本的な身体検査と血液検査と尿検査を行うよう求められます。

2 日目: 精神科における認知障害のスクリーニング (SCIP) テストから開始し、その後 fMRI スキャンを行います。