Снижает ли лечение с помощью GLP-1 потребление алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью? (EXALT)

Количество пациентов и целевая группа:

144 пациента с диагнозом алкогольная зависимость и 25 здоровых участников (описаны ниже).

Пациентов, включенных в исследование, будут лечить в течение 26 недель путем еженедельной подкожной инъекции Bydureon® (экзенатид) 2 мг или плацебо. Лекарство будет предоставляться в качестве дополнения к стандартной программе лечения психосоциального алкоголизма. Через 26 недель после окончания участия в исследовании будет проведено долгосрочное наблюдение.

Набор пациентов:

Пациентов будут набирать в амбулаторных клиниках «Новави амбулаториерне» в пригороде Копенгагена. Все пациенты получат психосоциальное лечение алкоголизма, основанное на психообразовательных элементах, мотивационном интервью и когнитивно-поведенческом лечении. Квалифицированные сотрудники проводят лечение.

Процедура набора начинается, когда пациенты обращаются в амбулаторную службу Novavì. Первый контакт часто происходит без какой-либо предварительной записи, т. е. по принципу «заглянуть». В этот момент пациентов встретит медицинский работник в его/ее местной амбулатории Новави. Медицинским работником будет медсестра или врач. Пациент будет лечиться в соответствии с рекомендациями Novavì, т. е. будет согласовано начало лечения воздержанием и план. На этом этапе медицинский персонал также спросит, может ли пациент заинтересоваться нашим проектом. Информация о проекте также будет доступна на веб-странице Novavì. Если он/она заинтересован и пациент соответствует критериям включения, пациенту будет передана письменная информация об исследовании, и через несколько дней будет назначена информационная встреча. Пациент будет проинформирован о своем праве привести друга или консультанта.

Предварительная оценка/скрининг:

Перед скринингом всем пациентам будет предоставлена ​​устная и письменная информация об исследовании, включая наиболее распространенные нежелательные явления и процедуры, связанные с исследованием. Все пациенты будут полностью проинформированы в устной и письменной форме об их правах и обязанностях во время участия в исследовании. Скрининговые обследования будут проводиться только после того, как пациент согласится на участие, а также подпишет и проставит дату на форме информированного согласия.

Скрининг:

При скрининговых обследованиях пациента спросят об употреблении им алкоголя за предыдущие 30 дней. Информация будет записана методом TLFB (Time Line Follow Back). Пациенту будут заданы вопросы о его/ее употреблении алкоголя в течение жизни, предыдущем лечении и общая информация о психосоциальных факторах, то есть об уровне образования, занятости и семейном положении.

Кроме того, баллы по Идентификационному тесту для лиц, употребляющих алкоголь (AUDIT), по пересмотренной шкале оценки синдрома отмены алкоголя Клинического института (CIWA-Ar), по Идентификационному тесту для потребителей наркотиков (DUDIT), по шкале глубокой депрессии (MDI) (связанной с результатами ОФЭКТ). ), шкала тяги к алкоголю Penn (PACS), статус курения (тест Fagerströms), рост, вес, окружность талии, артериальное давление и пульс. Для оценки психосоциального статуса будет проведена общая оценка, включающая анкеты о состоянии здоровья (SF-36), контрольный список симптомов (SCL-92) и скрининг когнитивных нарушений в психиатрии (SCIP) - тест. Пациентам также будут заданы вопросы относительно соматические симптомы, т. GI-симптомы, чтобы получить исходную информацию. Кроме того, будут зарегистрированы другие лекарства, кроме Bydureon®.

Будут собраны различные безопасные образцы крови и анализ мочи. Образец крови и образец мочи будут сохранены для исследовательского биобанка и биобанка для будущих исследований.

Еженедельные посещения:

Пациент будет встречаться каждую неделю, чтобы незаслепленная медсестра сделала еженедельную инъекцию. Медсестра будет вести еженедельный дневник употребления алкоголя и вручать им новый на следующую неделю.

Обследования во время и в конце судебного разбирательства:

На 4-й, 12-й и 20-й неделе будут проводиться части базовых обследований, включая образцы крови. Алкогольные дневники, собранные в связи с еженедельными инъекционными визитами, будут использоваться в качестве шаблона для 30-дневного TLFB при осмотрах, т. е. эксперт будет заполнять TLFB на основе дневников и в тесном сотрудничестве с пациентом. На 26-й неделе состоится заключительный экзамен, повторяющий все базовые экзамены.

Долгосрочное наблюдение через 26 недель после окончания участия в исследовании:

Со всеми участниками, завершившими последний экзамен 26-й недели, свяжутся через шесть месяцев и пригласят на последующую встречу. Анкеты TLFB, PACS, AUDIT и Fagerstrøms будут повторяться. Будет зарегистрирована новая анкета, которая дает нам более качественную характеристику алкогольного анамнеза пациента, «Алко-лайф». Будет собран один анализ крови (PEth).

Изучение возможных нейромолекулярных и анатомических основ:

В дополнение к параметрам клинического исхода исследователи изучат нейромолекулярные и анатомические основы потенциальных терапевтических эффектов Bydureon® в двух подгруппах пациентов, получающих либо Bydureon®, либо плацебо. Чтобы изучить это, будут выполнены два разных сканирования головного мозга: однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) — сканирование (шестьдесят) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) — сканирование (семьдесят пять пациентов) в начале исследования и через 26 недель. лечения. Пациенты будут включаться непрерывно до тех пор, пока не будет достигнуто целевое число (т. шестьдесят и семьдесят пять пациентов для каждого типа сканирования соответственно) завершили базовое сканирование. Пациентам будет предложено пройти оба типа сканирования (за исключением последних пятнадцати пациентов из семидесяти пяти пациентов, включенных в сканирование, которые будут проходить только фМРТ-сканирование), поскольку информация от обоих сканирований будет объединена во время оценки. После выполнения исходного сканирования пациенты начинают лечение, для которого они были рандомизированы при включении.

ОФЭКТ-сканирование:

В недавних исследованиях сообщалось об индуцированном GLP-1 усилении активности переносчика дофамина у крыс in vitro. В настоящем исследовании исследователи хотят исследовать, а стимуляция рецептора GLP-1 вызывает изменения в доступности переносчика дофамина в стриарном теле у людей. Исследователи проведут ОФЭКТ-сканирование головного мозга с лигандом переносчика дофамина 123I-2-b-карбометокси-3b-(4-йодофенил)-N-(3-фторпропил)нортропаном ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Здоровье). Сканирование ОФЭКТ будет проводиться в Исследовательском отделе нейробиологии Ригшоспиталет.

ФМРТ-сканирование:

ФМРТ-сканирование измеряет мозговой кровоток, который отражает активность в различных областях мозга. Мы проверим две разные парадигмы: 1) Чувствительность к алкоголю. Шестьдесят связанных с алкоголем и 45 нейтральных стимулов представлены в виде блоков. После каждого блока пациенты оценивают интенсивность своей тяги к алкоголю по визуальной аналоговой шкале от 0 (нет тяги) до 100 (чрезвычайно сильная тяга). 2) Пространственная рабочая память. Пространственная рабочая память оценивается с использованием 2-обратных и 0-обратных вариантов задачи N-обратно для активной рабочей памяти и условий контроля.

График исследования для 25 здоровых участников фМРТ:

Чтобы иметь сопоставимые стандартные данные в парадигме фМРТ, связанной с алкоголем, будут набраны 25 здоровых участников без истории алкогольной зависимости. Участники будут соответствовать полу и возрасту пациентов и должны соответствовать критериям исключения.

День 1: Участники проведут интервью о физических симптомах, диагнозе и текущих лекарствах. Им будет предложено пройти тест на выявление потребителей алкоголя (AUDIT), тест на выявление потребителей наркотиков (DUDIT), пройти базовый медицинский осмотр, а также сделать анализ крови и мочи.

День 2: они начнут с теста на когнитивные нарушения в психиатрии (SCIP), а затем проведут МРТ-сканирование.