Snižuje léčba pomocí GLP-1 příjem alkoholu u pacientů se závislostí na alkoholu? (EXALT)

Počet pacientů a cílová populace:

144 pacientů s diagnózou závislosti na alkoholu a 25 zdravých účastníků (popsáno dále).

Pacienti zahrnutí do studie budou léčeni po dobu 26 týdnů jednou týdně subkutánní injekcí Bydureonu® (exenatid) 2 mg nebo placeba. Léky budou poskytovány jako doplněk standardního psychosociálního programu léčby alkoholu. 26 týdnů po ukončení účasti ve studii bude následovat dlouhodobé sledování

Nábor pacientů:

Pacienti se budou rekrutovat z ambulantních léčebných klinik „Novavì ambulatorierne“ na předměstí Kodaně. Všichni pacienti dostanou psychosociální protialkoholní léčbu založenou na psychovýchovných prvcích, motivačních rozhovorech a kognitivně behaviorální léčbě. Ošetření provádějí kvalifikovaní pracovníci.

Postup náboru začíná, když pacienti kontaktují Novavì ambulatorierne. První kontakt je často bez domluvy - tedy jako "drop-in". V tomto okamžiku se s pacienty setká poskytovatel zdravotní péče v jeho místní ambulantní stanici Novavì. Poskytovatelem zdravotní péče bude zdravotní sestra nebo lékař. Pacient bude léčen v souladu s pokyny Novavì, tj. zahájení abstinenční léčby a bude dohodnut plán. V tomto okamžiku se zdravotník také zeptá, zda by pacient mohl mít zájem o náš projekt. Informace o projektu budou k dispozici také na webových stránkách Novavì. Pokud má zájem a pacient splňuje kritéria zařazení, bude pacientovi předána písemná informace o studii ao několik dní později bude uspořádána informační schůzka. Pacient bude informován o svém právu přivést přítele nebo poradce.

Hodnocení/screening před léčbou:

Před screeningem budou všem pacientům poskytnuty ústní a písemné informace o studii, včetně nejčastějších nežádoucích příhod a postupů zahrnutých ve studii. Všichni pacienti budou plně informováni, ústně i písemně, o svých právech a povinnostech při účasti na studii. Screeningová vyšetření budou provedena až poté, co pacient souhlasil s účastí a podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu.

Promítání:

Při screeningových vyšetřeních bude pacient dotázán na jeho příjem alkoholu v předchozích 30 dnech. Informace budou zaznamenány metodou TLFB (Time Line Follow Back). Pacientovi budou položeny otázky týkající se jeho celoživotní konzumace alkoholu, předchozí léčby a obecných informací o psychosociálních faktorech, tj. vzdělání, zaměstnání a rodinném stavu.

Kromě toho skóre AUDIT (Alcohol Users Identification Test), revidované hodnocení škály alkoholických nápojů Clinical Institute (CIWA-Ar), skóre testu identifikace uživatelů drog (DUDIT), skóre inventáře velké deprese (MDI) (související s výsledky SPECT ), bude registrována Pennova stupnice chuti na alkohol (PACS), kouření (Fagerströmsův test), výška, váha, obvod pasu, krevní tlak a puls. Za účelem vyhodnocení psychosociálního stavu bude provedeno obecné hodnocení včetně dotazníků týkajících se zdraví (SF-36), kontrolního seznamu symptomů (SCL-92) a testu Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP). Pacientům budou také položeny otázky týkající se somatické příznaky, tzn. GI-symptomy, za účelem získání základních informací. Kromě toho budou registrovány jiné léky než Bydureon®.

Budou odebrány různé bezpečnostní vzorky krve a test moči. Vzorek krve a vzorek moči bude uložen pro výzkumnou biobanku a biobanku pro budoucí výzkum.

Týdenní návštěvy:

Pacient se bude scházet každý týden, aby dostal svou týdenní injekci od nezaslepené sestry. Sestra bude sbírat týdenní alkoholový deník a předá jim nový na následující týden.

Zkoušky během a na konci soudu:

Ve 4., 12. a 20. týdnu budou provedeny části základních vyšetření – včetně vzorků krve. Alkoholové deníky shromážděné v souvislosti s týdenními injekčními návštěvami budou použity jako šablona pro 30denní TLFB při vyšetřeních, tzn. že vyšetřující vyplní TLFB na základě deníků a v úzké spolupráci s pacientem. Ve 26. týdnu proběhne závěrečná zkouška s opakováním všech základních vyšetření.

Dlouhodobé sledování 26 týdnů po ukončení účasti ve studii:

Všichni účastníci, kteří dokončí závěrečnou zkoušku 26. týdne, budou kontaktováni po šesti měsících a pozváni na následnou schůzku. Dotazníky TLFB, PACS, AUDIT a Fagerstrøms se budou opakovat. Bude registrován nový dotazník, který nám poskytne lepší charakteristiku alkoholové anamnézy pacienta, „Alco-life“. Bude odebrán jeden krevní test (PEth).

Studium možných neuromolekulárních a anatomických základů:

Kromě parametrů klinického výsledku budou výzkumníci zkoumat neuromolekulární a anatomické základy potenciálních terapeutických účinků přípravku Bydureon® u dvou podskupin pacientů, kteří jsou léčeni buď Bydureonem®, nebo placebem. Aby bylo možné toto studovat, budou provedeny dva různé skeny mozku: skenování jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT) (šedesát) a skenování funkční magnetickou rezonancí (fMRI) (sedmdesát pět pacientů) na začátku a po 26 týdnech léčby. Pacienti budou zařazováni průběžně až do cílového počtu (tj. šedesát a sedmdesát pět pacientů pro každý typ skenování) dokončilo základní skenování. Pacienti budou požádáni, aby podstoupili oba typy skenů (kromě posledních patnácti pacientů ze 75 pacientů zařazených ke skenům, kteří podstoupí pouze skenování fMRI), protože informace z obou skenů budou během hodnocení spárovány. Když se provedou základní skeny, pacienti zahájí léčbu, pro kterou byli randomizováni při zařazení.

SPECT sken:

Studie nedávno uváděly GLP-1-indukovanou upregulaci aktivity krysího dopaminového transportéru in vitro. V této studii chtějí vědci prozkoumat, že stimulace receptoru GLP-1 indukuje změny v dostupnosti striatálního dopaminového transportéru u lidí. Vyšetřovatelé provedou SPECT sken mozku s ligandem transportéru dopaminu 123I-2-b-karbomethoxy-3b-(4-jodfenyl)-N-(3-fluorpropyl)nortropanem ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Zdraví). Snímky SPECT budou prováděny v Neurobiologické výzkumné jednotce, Rigshospitalet.

FMRI sken:

FMRI-scan měří průtok krve mozkem, který odráží aktivitu v různých oblastech mozku. Budeme testovat dvě různá paradigmata: 1) Citlivost na alkohol. Šedesát stimulů souvisejících s alkoholem a 45 neutrálních stimulů je prezentováno pomocí blokového designu. Po každém bloku pacienti hodnotí intenzitu své touhy po alkoholu na vizuální analogové škále v rozsahu od 0 (žádná bažení) do 100 (extrémně intenzivní bažení). 2) Prostorová pracovní paměť. Prostorová pracovní paměť je posuzována pomocí variant 2-back a 0-back úlohy N-back pro aktivní pracovní paměť a podmínky řízení.

Harmonogram studie pro 25 zdravých účastníků fMRI:

Aby bylo možné získat srovnatelná standardní data v paradigmatu fMRI souvisejícím s alkoholem, bude vybráno 25 zdravých účastníků bez záznamu o závislosti na alkoholu. Účastníkům bude přiřazeno pohlaví a věk pacientů a budou muset splnit vylučovací kritéria.

Den 1: Účastníci absolvují rozhovor o fyzických příznacích, diagnóze a současné medikaci. Budou požádáni o vyplnění Identifikačního testu uživatelů alkoholu (AUDIT), Identifikačního testu uživatelů drog (DUDIT), základní fyzikální vyšetření a vyšetření krve a moči.

Den 2: Začnou testem Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) a poté si nechají udělat sken fMRI.