Vähentääkö GLP-1-hoito alkoholin saantia potilailla, joilla on alkoholiriippuvuus? (EXALT)

Potilaiden lukumäärä ja kohderyhmä:

144 potilasta, joilla diagnosoitiin alkoholiriippuvuus, ja 25 tervettä osallistujaa (kuvattu myöhemmin).

Tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan 26 viikon ajan ihonalaisella Bydureon®-injektiolla (eksenatidi) 2 mg kerran viikossa tai lumelääkkeellä. Lääkitys tarjotaan täydennyksenä tavanomaiseen psykososiaaliseen alkoholihoitoohjelmaan. Pitkäaikainen seuranta suoritetaan 26 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisen päättymisestä

Potilaiden rekrytointi:

Potilaat rekrytoidaan Kööpenhaminan esikaupunkien Novavì ambulatorierne -poliklinikoilta. Kaikki potilaat saavat psykososiaalista alkoholihoitoa, joka perustuu psykokasvatuselementteihin, motivoivaan haastatteluun ja kognitiiviseen käyttäytymishoitoon. Hoidosta huolehtii ammattitaitoinen henkilökunta.

Rekrytointimenettely alkaa, kun potilaat ovat ottaneet yhteyttä Novavì ambulatorierneen. Ensimmäinen yhteydenotto on usein ilman ajanvarausta - eli "drop-in". Tässä vaiheessa terveydenhuollon tarjoaja ottaa vastaan ​​potilaita hänen paikallisessa Novavì ambulatoriossaan. Terveydenhuollon tarjoaja on sairaanhoitaja tai lääkäri. Potilasta hoidetaan Novavìn ohjeiden mukaisesti, eli raittiushoidon aloitus ja suunnitelma sovitaan. Terveyshenkilö kysyy tässä vaiheessa myös, voisiko potilas olla kiinnostunut projektistamme. Tietoa hankkeesta on myös saatavilla Novavìn verkkosivuilla. Jos hän on kiinnostunut ja potilas täyttää osallistumiskriteerit, potilaalle jaetaan kirjalliset tiedot tutkimuksesta ja järjestetään tiedotustilaisuus muutaman päivän kuluttua. Potilaalle kerrotaan hänen oikeudestaan ​​tuoda ystävä tai neuvonantaja.

Hoitoa edeltävä arviointi/seulonta:

Ennen seulontaa kaikille potilaille annetaan suullista ja kirjallista tietoa tutkimuksesta, mukaan lukien yleisimmät haittatapahtumat ja tutkimukseen liittyvät toimenpiteet. Kaikille potilaille tiedotetaan suullisesti ja kirjallisesti oikeuksistaan ​​ja velvollisuuksistaan ​​osallistuessaan tutkimukseen. Seulontatutkimukset suoritetaan vasta, kun potilas on suostunut osallistumaan ja allekirjoittanut ja päivättänyt tietoisen suostumuslomakkeen.

Seulonta:

Seulontatutkimuksissa potilaalta kysytään hänen alkoholinkäyttönsä viimeisten 30 päivän aikana. Tiedot tallennetaan TLFB (Time Line Follow Back) -menetelmällä. Potilaalta kysytään hänen elinkaarensa alkoholinkäyttöä, aikaisempaa hoitoa ja yleistä tietoa psykososiaalisista tekijöistä eli koulutustasosta, työllisyydestä ja siviilisäädystä.

Lisäksi alkoholinkäyttäjien tunnistustestin (AUDIT) pisteet, kliinisen instituutin tarkistetun alkoholiasteikon vieroitusarvion (CIWA-Ar), huumeiden käyttäjien tunnistustestin (DUDIT) pisteet, vakavan masennustutkimuksen (MDI) pisteet (liittyvät SPECT-tuloksiin). ), Penn alkoholinhimovaaka (PACS), tupakointitila (Fagerströms-testi), pituus, paino, vyötärön ympärysmitta, verenpaine ja pulssi rekisteröidään. Psykososiaalisen tilan arvioimiseksi suoritetaan yleisarviointi, joka sisältää terveyttä koskevat kyselylomakkeet (SF-36), oireiden tarkistuslista (SCL-92) ja psykiatrian kognitiivisen häiriön seulonta (SCIP) -testi. somaattiset oireet, ts. GI-oireet perustietojen saamiseksi. Lisäksi muut lääkkeet kuin Bydureon® rekisteröidään.

Otetaan erilaisia ​​turvaverinäytteitä ja virtsakoe. Verinäyte ja virtsanäyte tallennetaan tutkimusbiopankkiin ja biopankki tulevaa tutkimusta varten.

Viikoittaiset vierailut:

Potilas tapaa joka viikko saadakseen viikoittaisen pistoksensa sokeuttamattomalta hoitajalta. Sairaanhoitaja kerää viikoittaisen alkoholipäiväkirjan ja antaa heille uuden seuraavan viikon ajan.

Tutkimukset kokeen aikana ja sen lopussa:

Viikoilla 4, 12 ja 20 tehdään osa perustutkimuksista - mukaan lukien verinäytteet. Viikoittaisten injektiokäyntien yhteydessä kerättyjä alkoholipäiväkirjoja käytetään tutkimuksissa 30 päivän TLFB:n mallina, eli tutkija täyttää TLFB:n päiväkirjojen perusteella ja tiiviissä yhteistyössä potilaan kanssa. Viikolla 26 suoritetaan loppukoe, jossa toistetaan kaikki perustutkimukset.

Pitkäaikainen seuranta 26 viikon kuluttua tutkimukseen osallistumisen päättymisestä:

Kaikkiin osallistujiin, jotka suorittavat viimeisen viikon 26 kokeen, otetaan yhteyttä kuuden kuukauden kuluttua ja heidät kutsutaan seurantakokoukseen. TLFB-, PACS-, AUDIT- ja Fagerstrømsin kyselylomake toistetaan. Uusi kyselylomake, joka antaa meille paremman kuvan potilaan alkoholihistoriasta, "Alco-life" rekisteröidään. Kerätään yksi verikoe (PEth).

Tutkimus mahdollisista neuromolekyyli- ja anatomisista perusteista:

Kliinisten tulosparametrien lisäksi tutkijat tutkivat Bydureonin® mahdollisten terapeuttisten vaikutusten hermomolekyyli- ja anatomisia perusteita kahdessa potilasryhmässä, joita hoidetaan joko Bydureonilla® tai lumelääkettä. Tämän tutkimiseksi tehdään kaksi erilaista aivoskannausta: yhden fotonin emissiotietokonetomografia (SPECT) -skannaus (kuusikymmentä) ja funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) -skannaus (seitsemänkymmentäviisi potilasta) lähtötilanteessa ja 26 viikon kuluttua. hoidosta. Potilaita otetaan jatkuvasti mukaan tavoiteltuun määrään asti (esim. kuusikymmentä ja seitsemänkymmentäviisi potilasta kustakin skannaustyypistä) on suorittanut perusskannauksen. Potilaita pyydetään suorittamaan molemmat skannaustyypit (lukuun ottamatta viittätoista viimeistä potilasta 75:stä tutkimukseen sisällytetystä potilaasta, joille tehdään vain fMRI-skannaus), koska molempien skannausten tiedot yhdistetään arvioinnin aikana. Kun perusskannaukset suoritetaan, potilaat aloittavat hoidon, jota varten heidät satunnaistettiin mukaan ottamiseen.

SPECT-skannaus:

Viime aikoina tutkimuksissa on raportoitu GLP-1:n aiheuttamasta rotan dopamiinin kuljettajaaktiivisuuden lisääntymisestä in vitro. Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää, kun taas GLP-1-reseptorin stimulaatio indusoi muutoksia striatalin dopamiinikuljettajan saatavuudessa ihmisillä. Tutkijat suorittavat SPECT-aivokuvauksen dopamiinin kuljettajaligandilla 123I-2-b-karbometoksi-3b-(4-jodifenyyli)-N-(3-fluoripropyyli)nortropaanilla ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) terveys). SPECT-skannaukset tehdään neurobiologian tutkimusyksikössä, Rigshospitaletissa.

fMRI-skannaus:

FMRI-skannaus mittaa aivojen verenvirtausta, joka heijastaa aktiivisuutta aivojen eri alueilla. Testaamme kahta erilaista paradigmaa: 1) Alkoholimerkin herkkyys. Kuusikymmentä alkoholiin liittyvää ja 45 neutraalia ärsykettä esitetään lohkosuunnittelun avulla. Jokaisen lohkon jälkeen potilaat arvioivat alkoholinhimonsa voimakkuuden visuaalisella analogisella asteikolla välillä 0 (ei himoa) 100:aan (erittäin laaja himo). 2) Spatiaalinen työmuisti. Tilallista työmuistia arvioidaan käyttämällä N-back-tehtävän 2-back- ja 0-back-variantteja aktiiviselle työmuistille ja ohjausolosuhteille.

Tutkimusaikataulu 25 terveelle fMRI-osallistujalle:

Jotta saataisiin vertailukelpoisia standarditietoja fMRI-alkoholiin liittyvästä paradigmasta, rekrytoidaan 25 tervettä osallistujaa, joilla ei ole kirjaa alkoholiriippuvuudesta. Osallistujat vertaillaan potilaiden sukupuolen ja iän mukaan, ja heidän on täytettävä poissulkemiskriteerit.

Päivä 1: Osallistujat haastattelevat fyysisistä oireista, diagnoosista ja nykyisestä lääkityksestä. Heitä pyydetään täyttämään alkoholinkäyttäjien tunnistustesti (AUDIT), huumeiden käyttäjien tunnistustesti (DUDIT), suoritettava fyysinen perustarkastus sekä veri- ja virtsakoe.

Päivä 2: He aloittavat SCIP-testillä (SCIP), jonka jälkeen he tekevät fMRI-skannauksen.