¿El tratamiento con GLP-1 reduce la ingesta de alcohol en pacientes con dependencia del alcohol? (EXALT)

Número de pacientes y población diana:

144 pacientes con diagnóstico de dependencia alcohólica y 25 participantes sanos (descritos más adelante).

Los pacientes incluidos en el ensayo serán tratados durante 26 semanas con una inyección subcutánea una vez a la semana de Bydureon® (exenatida) 2 mg o placebo. El medicamento se proporcionará como complemento de un programa estándar de tratamiento psicosocial de alcohol. Habrá un seguimiento a largo plazo 26 semanas después de finalizar la participación en el ensayo.

Reclutamiento de los pacientes:

Los pacientes serán reclutados de las clínicas de tratamiento ambulatorio "Novavì ambulatorierne" en los suburbios de Copenhague. Todos los pacientes recibirán tratamiento psicosocial de alcohol basado en elementos psicoeducativos, entrevista motivacional y tratamiento cognitivo conductual. Miembros del personal calificados administran el tratamiento.

El procedimiento de reclutamiento comienza cuando los pacientes se ponen en contacto con Novavì ambulatorierne. El primer contacto es a menudo sin cita previa, es decir, como "drop-in". En este punto, los pacientes serán recibidos por un proveedor de atención médica en su ambulatorio local de Novavì. El proveedor de atención médica será una enfermera o un médico. El paciente será tratado de acuerdo con las pautas de Novavì, es decir, se iniciará un tratamiento de abstinencia y se acordará un plan. En este punto, el personal sanitario también preguntará si el paciente podría estar interesado en nuestro proyecto. La información sobre el proyecto también estará disponible en la página web de Novavì. Si está interesado y el paciente cumple con los criterios de inclusión, se le entregará información escrita sobre el ensayo y se programará una reunión informativa unos días después. Se informará al paciente sobre su derecho a traer un amigo o asesor.

Evaluación/detección previa al tratamiento:

Antes de la selección, todos los pacientes recibirán información oral y escrita sobre el ensayo, incluidos los eventos adversos más comunes y los procedimientos involucrados en el estudio. Todos los pacientes serán completamente informados, verbalmente y por escrito, de sus derechos y responsabilidades mientras participen en el ensayo. Los exámenes de detección solo se realizarán después de que el paciente haya aceptado participar y haya firmado y fechado el formulario de consentimiento informado.

Poner en pantalla:

En los exámenes de detección, se le preguntará al paciente sobre su ingesta de alcohol en los últimos 30 días. La información se registrará a través del método TLFB (seguimiento de la línea de tiempo). Se le harán preguntas al paciente sobre su consumo de alcohol en la vida, tratamiento previo e información general sobre factores psicosociales, es decir, nivel de educación, empleo y estado civil.

Además, la puntuación de la prueba de identificación de consumidores de alcohol (AUDIT), la escala revisada de evaluación de abstinencia de alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar), la puntuación de la prueba de identificación de consumidores de drogas (DUDIT), la puntuación del inventario de depresión mayor (MDI) (relacionada con los resultados de SPECT ), se registrará la escala de ansias de alcohol de Penn (PACS), el tabaquismo (prueba de Fagerströms), la altura, el peso, la circunferencia de la cintura, la presión arterial y el pulso. Para evaluar el estado psicosocial, se realizará una evaluación general que incluye cuestionarios relacionados con la salud (SF-36), Lista de verificación de síntomas (SCL-92) y Prueba de detección de deterioro cognitivo en psiquiatría (SCIP). A los pacientes también se les harán preguntas sobre síntomas somáticos, es decir, GI-síntomas, con el fin de obtener información de referencia. Además, se registrarán otros medicamentos además de Bydureon®.

Se recogerán diferentes muestras de sangre de seguridad y un análisis de orina. Se guardará una muestra de sangre y una muestra de orina para un biobanco de investigación y un biobanco para futuras investigaciones.

Visitas semanales:

El paciente se reunirá todas las semanas para recibir su inyección semanal por parte de la enfermera no ciega. La enfermera recogerá un diario de alcohol semanal y les entregará uno nuevo, para la semana siguiente.

Exámenes durante y al final del ensayo:

En las semanas 4, 12 y 20, se realizarán partes de los exámenes de referencia, incluidas muestras de sangre. Los diarios de alcohol recopilados en relación con las visitas de inyección semanales se utilizarán como plantilla para el TLFB de 30 días en los exámenes, es decir, el examinador completará el TLFB basándose en los diarios y en estrecha colaboración con el paciente. En la semana 26 se realizará el examen final repitiendo todos los exámenes de base.

Seguimiento a largo plazo 26 semanas después del final de la participación en el ensayo:

Todos los participantes que completen el examen final de la semana 26 serán contactados después de seis meses e invitados a una reunión de seguimiento. Se repetirán los cuestionarios TLFB, PACS, AUDIT y Fagerstrøms. Se registrará un nuevo cuestionario, que nos da una mejor caracterización de los antecedentes alcohólicos del paciente, “Alco-life”. Se recogerá un único análisis de sangre, (PEth).

Estudio de los posibles fundamentos neuromoleculares y anatómicos:

Además de los parámetros de resultados clínicos, los investigadores explorarán los fundamentos neuromoleculares y anatómicos de los posibles efectos terapéuticos de Bydureon® en dos subgrupos de pacientes tratados con Bydureon® o con placebo. Para estudiar esto, se realizarán dos escáneres cerebrales diferentes: tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) (sesenta) y resonancia magnética funcional (fMRI) (setenta y cinco pacientes) al inicio y después de 26 semanas. de tratamiento Los pacientes se incluirán continuamente hasta el número deseado (es decir, sesenta y setenta y cinco pacientes para cada tipo de exploración, respectivamente) han completado la exploración de línea de base. Se les pedirá a los pacientes que se sometan a ambos tipos de exploración (excepto los últimos quince pacientes de los setenta y cinco pacientes incluidos para las exploraciones, que solo se someterán a una resonancia magnética funcional), ya que la información de ambas exploraciones se emparejará durante la evaluación. Cuando se realizan exploraciones de referencia, los pacientes comienzan el tratamiento para el que fueron aleatorizados en el momento de la inclusión.

La exploración SPECT:

Los estudios han informado recientemente sobre una regulación positiva inducida por GLP-1 de la actividad del transportador de dopamina de rata in vitro. En el presente estudio, los investigadores quieren investigar si la estimulación del receptor GLP-1 induce cambios en la disponibilidad del transportador de dopamina estriatal en humanos. Los investigadores realizarán el escáner cerebral SPECT con el ligando transportador de dopamina 123I-2-b-carbometoxi-3b-(4-yodofenil)-N-(3-fluoropropil) nortropano ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Salud). Las exploraciones SPECT se realizarán en la Unidad de Investigación de Neurobiología, Rigshospitalet.

La resonancia magnética funcional:

La resonancia magnética funcional mide el flujo sanguíneo cerebral, que refleja la actividad en diferentes áreas del cerebro. Probaremos dos paradigmas diferentes: 1) Sensibilidad a la señal de alcohol. Sesenta estímulos relacionados con el alcohol y 45 neutros se presentan mediante un diseño de bloques. Después de cada bloque, los pacientes califican la intensidad de sus ansias de alcohol en una escala analógica visual que va de 0 (sin ansias) a 100 (ansias extremadamente intensas). 2) Memoria de trabajo espacial. La memoria de trabajo espacial se evalúa utilizando las variantes 2-back y 0-back de la tarea N-back para la memoria de trabajo activa y las condiciones de control.

Programa de estudio para los 25 participantes sanos de fMRI:

Para tener datos estándar comparables en el paradigma relacionado con el alcohol fMRI, se reclutarán 25 participantes sanos sin antecedentes de dependencia del alcohol. Los participantes serán emparejados con el género y la edad de los pacientes y deberán cumplir con los criterios de exclusión.

Día 1: Los participantes tendrán una entrevista sobre síntomas físicos, diagnóstico y medicación actual. Se les pedirá llenar el Test de Identificación de Consumidores de Alcohol (AUDIT), el Test de Identificación de Consumidores de Drogas (DUDIT), realizarse un examen físico básico y un análisis de sangre y orina.

Día 2: Comenzarán con la prueba Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP), y luego se realizará la resonancia magnética funcional.