Csökkenti-e a GLP-1 kezelés az alkoholfüggőségben szenvedő betegek alkoholfogyasztását? (EXALT)

Betegek száma és célcsoport:

144 alkoholfüggőséggel diagnosztizált beteg és 25 egészséges résztvevő (lásd később).

A vizsgálatba bevont betegeket 26 héten át hetente egyszer 2 mg Bydureon® (exenatid) szubkután injekcióval vagy placebóval kezelik. A gyógyszeres kezelés egy standard, pszichoszociális alkoholkezelési program kiegészítéseként történik. A vizsgálatban való részvétel befejezése után 26 héttel hosszú távú nyomon követésre kerül sor

A betegek toborzása:

A betegeket a Koppenhága külvárosában található „Novavì ambulatorierne” járóbeteg-klinikákról veszik fel. Minden beteg pszichopedagógiai elemeken alapuló pszichoszociális alkoholkezelésben, motivációs interjúban és kognitív viselkedési kezelésben részesül. A kezelést szakképzett személyzet végzi.

A felvételi eljárás akkor kezdődik, amikor a betegek kapcsolatba lépnek a Novavì ambulatorierne-vel. Az első kapcsolatfelvétel gyakran mindenféle időpont egyeztetés nélkül történik – azaz „beugróként”. Ekkor a betegeket a helyi Novavì ambuláns egészségügyi szolgáltatója várja. Az egészségügyi szolgáltató nővér vagy orvos lesz. A beteget a Novavì irányelveinek megfelelően kezelik, azaz megkezdik az absztinencia kezelését és egyeztetik a tervet. Ezen a ponton az egészségügyi személy is megkérdezi, hogy a pácienst érdekelheti-e a projektünk. A projekttel kapcsolatos információk a Novavì honlapján is elérhetők lesznek. Amennyiben érdeklődik, és a beteg megfelel a felvételi kritériumoknak, írásos tájékoztatást adunk a vizsgálatról, majd néhány nappal később tájékoztató megbeszélésre kerül sor. A beteget tájékoztatják arról, hogy joga van barátot vagy tanácsadót magával vinni.

Kezelés előtti értékelés/szűrés:

A szűrés előtt minden beteget szóban és írásban tájékoztatnak a vizsgálatról, beleértve a leggyakoribb nemkívánatos eseményeket és a vizsgálatban részt vevő eljárásokat. Minden beteget szóban és írásban teljes körűen tájékoztatnak jogairól és kötelezettségeiről, miközben részt vesz a vizsgálatban. A szűrővizsgálatokra csak azt követően kerül sor, hogy a beteg beleegyezett a részvételbe, és aláírta és dátummal ellátta a beleegyező nyilatkozatot.

Szűrés:

A szűrővizsgálatokon a beteget megkérdezik az elmúlt 30 nap alkoholfogyasztásáról. Az információ rögzítése TLFB (Time Line Follow Back) módszerrel történik. A páciensnek kérdéseket tesznek fel élete alkoholfogyasztásáról, korábbi kezeléséről és általános információkról a pszichoszociális tényezőkről, azaz az iskolai végzettségről, a foglalkoztatásról és a családi állapotról.

Ezenkívül az alkoholfogyasztók azonosítására szolgáló teszt (AUDIT) pontszáma, a Clinical Institute visszavonási értékelése az alkoholskála felülvizsgált (CIWA-Ar), a kábítószer-használó azonosítási teszt (DUDIT) pontszáma, a major depresszió leltár (MDI) pontszáma (a SPECT eredményekhez kapcsolódóan) ), a Penn alkoholsóvárgási mérleg (PACS), a dohányzási állapot (Fagerströms-teszt), a magasság, a testsúly, a derékbőség, a vérnyomás és a pulzus rögzítésre kerül. A pszichoszociális státusz értékelése érdekében általános felmérést végeznek, beleértve az egészségre vonatkozó kérdőíveket (SF-36), a Tünetellenőrző listát (SCL-92) és a Pszichiátriai Kognitív Károsodás Szűrése (SCIP) tesztet. A betegeknek kérdéseket is feltesznek szomatikus tünetek, pl. GI-tünetek, az alapinformációk megszerzése érdekében. Ezenkívül a Bydureon®-on kívül más gyógyszerek is regisztrálásra kerülnek.

Különböző biztonsági vérmintákat és vizeletvizsgálatot vesznek. Egy vérmintát és egy vizeletmintát egy vizsgálati biobankba és egy biobankot mentünk el a jövőbeni kutatásokhoz.

Heti látogatások:

A beteg hetente találkozik, hogy a nem vak ápolónő megkapja a heti injekciót. A nővér heti alkoholos naplót gyűjt, és a következő hétre átad neki egy újat.

Vizsgálatok a tárgyalás alatt és végén:

A 4., 12. és 20. héten az alapvizsgálatok egy részét - beleértve a vérmintát is - elvégzik. A heti injekciós vizitek kapcsán gyűjtött alkoholnaplók a vizsgálatokon a 30 napos TLFB sablonjaként szolgálnak, azaz a naplók alapján, a beteggel szoros együttműködésben a vizsgáló tölti ki a TLFB-t. A 26. héten kerül sor a záróvizsgára az összes alapvizsgálat megismétlésével.

Hosszú távú nyomon követés 26 héttel a vizsgálatban való részvétel befejezése után:

Az utolsó, 26. heti vizsgát teljesítő valamennyi résztvevővel hat hónap elteltével felvesszük a kapcsolatot, és meghívjuk őket egy nyomon követési találkozóra. A TLFB, a PACS, az AUDIT és a Fagerstrøms kérdőív megismétlődik. Egy új kérdőív kerül rögzítésre, amely jobban jellemzi a páciens alkoholtörténetét, az "Alco-life"-t. Egyetlen vérvizsgálatot (PEth) veszünk.

A lehetséges neuromolekuláris és -anatómiai alapok vizsgálata:

A klinikai kimenetel paraméterein kívül a kutatók feltárják a Bydureon® lehetséges terápiás hatásainak neuromolekuláris és anatómiai hátterét a Bydureon®-nal vagy placebóval kezelt betegek két alcsoportjában. Ennek tanulmányozására két különböző agyi szkennelést végeznek: egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) vizsgálat (hatvan) és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) vizsgálat (hetvenöt beteg) a kiinduláskor és 26 hét után. a kezelésről. A betegek a megcélzott számig (pl. szkennelési típusonként hatvan, illetve hetvenöt beteg végezte el az alapvonali szkennelést. A betegeket felkérik, hogy végezzenek mindkét vizsgálati típust (kivéve a vizsgálatba bevont hetvenöt beteg közül az utolsó tizenöt beteget, akik csak fMRI-vizsgálaton esnek át), mivel a két vizsgálatból származó információkat párosítják az értékelés során. Amikor kiindulási vizsgálatokat végeznek, a betegek elkezdik azt a kezelést, amelyre a felvételkor randomizálták őket.

A SPECT-szkennelés:

A közelmúltban végzett vizsgálatok a patkány dopamin transzporter aktivitásának GLP-1 által indukált in vitro felfokozásáról számoltak be. Jelen tanulmányban a kutatók azt akarják vizsgálni, hogy a GLP-1 receptor stimulációja változásokat idéz elő a striatális dopamin transzporter elérhetőségében emberekben. A kutatók a SPECT agyvizsgálatot a 123I-2-b-karbometoxi-3b-(4-jódfenil)-N-(3-fluorpropil)nortropán ([123I]-FP-CIT) dopamin transzporter ligandum ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham) segítségével végzik el. Egészség). A SPECT-vizsgálatokat a Rigshospitalet Neurobiológiai Kutatóegységében végzik majd.

Az fMRI-szkennelés:

Az fMRI-szkennelés az agy véráramlását méri, amely az agy különböző területein végzett aktivitást tükrözi. Két különböző paradigmát fogunk tesztelni: 1) Alkohol jelzések érzékenysége. Hatvan alkohollal kapcsolatos és 45 semleges ingert mutatunk be blokktervezés segítségével. Minden blokk után a betegek értékelik alkoholsóvárgásuk intenzitását egy vizuális analóg skálán, amely 0-tól (nincs sóvárgás) 100-ig (rendkívül kiterjedt sóvárgás) terjed. 2) Térbeli munkamemória. A térbeli munkamemória értékelése az N-back feladat 2-back és 0-back változatainak felhasználásával történik az aktív munkamemória és a szabályozási feltételekhez.

A 25 egészséges fMRI-résztvevő vizsgálati ütemterve:

Ahhoz, hogy az fMRI alkohollal kapcsolatos paradigmában összehasonlítható standard adatok álljanak rendelkezésre, 25 egészséges résztvevőt vesznek fel, akiknek nincs feljegyzése alkoholfüggőségről. A résztvevőket a betegek neméhez és életkorához igazítják, és teljesíteniük kell a kizárási kritériumokat.

1. nap: A résztvevők interjút készítenek a testi tünetekről, a diagnózisról és az aktuális gyógyszeres kezelésről. Felkérik őket, hogy töltsék ki az alkoholfogyasztók azonosítására szolgáló tesztet (AUDIT), a kábítószer-fogyasztók azonosítására szolgáló tesztet (DUDIT), végezzenek egy alapvető fizikális vizsgálatot, valamint vér- és vizeletvizsgálatot.

2. nap: A pszichiátriai kognitív károsodás szűrésével (SCIP) kezdik, majd elvégzik az fMRI vizsgálatot.