Le traitement au GLP-1 réduit-il la consommation d'alcool chez les patients dépendants à l'alcool ? (EXALT)

Nombre de patients et population cible :

144 patients avec un diagnostic de dépendance à l'alcool et 25 participants en bonne santé (décrits plus loin).

Les patients inclus dans l'essai seront traités pendant 26 semaines avec une injection sous-cutanée hebdomadaire de Bydureon® (exénatide) 2 mg ou un placebo. Le médicament sera fourni en complément d'un programme standard de traitement psychosocial de l'alcoolisme. Il y aura un suivi à long terme 26 semaines après la fin de la participation à l'essai

Recrutement des patients :

Les patients seront recrutés dans les cliniques de traitement ambulatoire "Novavì ambulatorierne" dans la banlieue de Copenhague. Tous les patients recevront un traitement psychosocial de l'alcoolisme basé sur des éléments psycho-éducatifs, des entretiens motivationnels et un traitement cognitivo-comportemental. Des membres du personnel qualifiés administrent le traitement.

La procédure de recrutement commence lorsque les patients contactent Novavì ambulatorierne. Le premier contact se fait souvent sans rendez-vous - c'est-à-dire en tant que "drop-in". À ce stade, les patients seront accueillis par un fournisseur de soins de santé dans son ambulatoire Novavì local. Le fournisseur de soins de santé sera une infirmière ou un médecin. Le patient sera traité conformément aux directives de Novavì, c'est-à-dire le début du traitement d'abstinence et un plan sera convenu. À ce stade, le personnel de santé demandera également si le patient pourrait être intéressé par notre projet. Des informations concernant le projet seront également disponibles sur la page Web de Novavì. S'il est intéressé et que le patient correspond aux critères d'inclusion, le patient recevra une information écrite sur l'essai et une réunion d'information sera organisée quelques jours plus tard. Le patient sera informé de son droit d'amener un ami ou un conseiller.

Évaluation/dépistage avant le traitement :

Avant le dépistage, tous les patients recevront des informations orales et écrites sur l'essai, y compris les événements indésirables les plus courants et les procédures impliquées dans l'étude. Tous les patients seront pleinement informés, verbalement et par écrit, de leurs droits et responsabilités lors de leur participation à l'essai. Les examens de dépistage ne seront effectués qu'après que le patient a accepté de participer et a signé et daté le formulaire de consentement éclairé.

Dépistage:

Lors des examens de dépistage, le patient sera interrogé sur sa consommation d'alcool au cours des 30 derniers jours. Les informations seront enregistrées via la méthode TLFB (Time Line Follow Back). Le patient se verra poser des questions sur sa consommation d'alcool au cours de sa vie, son traitement antérieur et des informations générales sur les facteurs psychosociaux, c'est-à-dire le niveau d'éducation, l'emploi et l'état matrimonial.

De plus, le score AUDIT (Alcool Users Identification Test), le Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), le Drug User Identification Test (DUDIT), le score Major Depression Inventory (MDI) (lié aux résultats SPECT ), l'échelle d'état de manque d'alcool de Penn (PACS), le statut tabagique (test de Fagerströms), la taille, le poids, le tour de taille, la tension artérielle et le pouls seront enregistrés. Afin d'évaluer l'état psychosocial, une évaluation générale comprenant des questionnaires concernant la santé (SF-36), une liste de contrôle des symptômes (SCL-92) et un test de dépistage des troubles cognitifs en psychiatrie (SCIP) sera effectuée. Les patients seront également interrogés sur symptômes somatiques, c'est-à-dire Symptômes gastro-intestinaux, afin d'obtenir des informations de base. De plus, d'autres médicaments que Bydureon® seront enregistrés.

Différents échantillons sanguins de sécurité et un test d'urine seront prélevés. Un échantillon de sang et un échantillon d'urine seront conservés pour une biobanque expérimentale et une biobanque pour de futures recherches.

Visites hebdomadaires :

Le patient se réunira chaque semaine pour recevoir son injection hebdomadaire par l'infirmière non aveugle. L'infirmière recueillera un journal hebdomadaire sur l'alcool et leur en remettra un nouveau, pour la semaine suivante.

Examens pendant et en fin d'essai :

Aux semaines 4, 12 et 20, des parties des examens de base - y compris des échantillons de sang - seront effectuées. Les carnets d'alcool collectés en relation avec les visites d'injection hebdomadaires serviront de modèle pour le TLFB de 30 jours lors des examens, c'est-à-dire que l'examinateur remplira le TLFB sur la base des carnets et en étroite collaboration avec le patient. À la semaine 26, l'examen final aura lieu en répétant tous les examens de base.

Suivi à long terme 26 semaines après la fin de la participation à l'essai :

Tous les participants qui terminent l'examen final de la semaine 26 seront contactés après six mois et invités à une réunion de suivi . Les questionnaires TLFB, PACS, AUDIT et Fagerstrøms seront répétés. Un nouveau questionnaire, qui nous donne une meilleure caractéristique de l'histoire de l'alcool du patient, "Alco-vie" sera enregistré. Un seul test sanguin, (PEth) sera prélevé.

Etude des possibles soubassements neuromoléculaires et anatomiques :

En plus des paramètres des résultats cliniques, les chercheurs exploreront les fondements neuromoléculaires et anatomiques des effets thérapeutiques potentiels de Bydureon® dans deux sous-groupes de patients traités avec Bydureon® ou un placebo. Afin d'étudier cela, deux scintigraphies cérébrales différentes seront réalisées : tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT) (soixante) et imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) (soixante-quinze patients) au départ et après 26 semaines de traitement. Les patients seront inclus en continu jusqu'au nombre visé (c'est-à-dire soixante et soixante-quinze patients pour chaque type d'examen, respectivement) ont terminé l'examen de base. Les patients seront invités à subir les deux types d'examens (à l'exception des quinze derniers patients sur les soixante-quinze patients inclus pour les examens, qui ne subiront qu'un examen IRMf) car les informations des deux examens seront appariées lors de l'évaluation. Lorsque les scanners de base sont réalisés, les patients commencent le traitement pour lequel ils ont été randomisés à l'inclusion.

Le scan SPECT :

Des études ont récemment fait état d'une régulation à la hausse induite par le GLP-1 de l'activité du transporteur de la dopamine chez le rat in vitro. Dans la présente étude, les chercheurs veulent étudier alors que la stimulation des récepteurs GLP-1 induit des changements dans la disponibilité du transporteur de la dopamine striatale chez l'homme. Les chercheurs effectueront le scanner cérébral SPECT avec le ligand transporteur de dopamine 123I-2-b-carbométhoxy-3b-(4-iodophényl)-N-(3-fluoropropyl) nortropane ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Santé). Les scans SPECT seront effectués à l'unité de recherche en neurobiologie, Rigshospitalet.

L'IRMf :

L'IRMf mesure le flux sanguin cérébral, qui reflète l'activité dans différentes zones du cerveau. Nous testerons deux paradigmes différents : 1) La sensibilité aux signaux d'alcool. Soixante stimuli liés à l'alcool et 45 stimuli neutres sont présentés en utilisant une conception en bloc. A la suite de chaque bloc, les patients évaluent l'intensité de leur besoin d'alcool sur une échelle visuelle analogique allant de 0 (pas de besoin) à 100 (soif extrêmement intense). 2) Mémoire de travail spatiale. La mémoire de travail spatiale est évaluée à l'aide des variantes 2-back et 0-back de la tâche N-back pour la mémoire de travail active et les conditions de contrôle.

Calendrier de l'étude pour les 25 participants sains à l'IRMf :

Pour disposer de données standard comparables dans le paradigme de l'IRMf lié à l'alcool, 25 participants en bonne santé sans antécédents de dépendance à l'alcool seront recrutés. Les participants seront appariés selon le sexe et l'âge des patients et devront remplir les critères d'exclusion.

Jour 1 : Les participants auront une entrevue sur les symptômes physiques, le diagnostic et les médicaments actuels. On leur demandera de remplir le test d'identification des usagers d'alcool (AUDIT), le test d'identification des usagers de drogues (DUDIT), de subir un examen physique de base et une analyse de sang et d'urine.

Jour 2: Ils commenceront par le test de dépistage des troubles cognitifs en psychiatrie (SCIP), puis subiront l'examen IRMf.