Reduziert die Behandlung mit GLP-1 den Alkoholkonsum bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit? (EXALT)

Anzahl Patienten und Zielpopulation:

144 Patienten mit diagnostizierter Alkoholabhängigkeit und 25 gesunde Teilnehmer (später beschrieben).

Die in die Studie eingeschlossenen Patienten werden 26 Wochen lang einmal wöchentlich mit einer subkutanen Injektion von Bydureon® (Exenatide) 2 mg oder Placebo behandelt. Das Medikament wird als Ergänzung zu einem standardmäßigen psychosozialen Alkoholbehandlungsprogramm bereitgestellt. 26 Wochen nach Ende der Teilnahme an der Studie wird ein Langzeit-Follow-up durchgeführt

Rekrutierung der Patienten:

Die Patienten werden aus den ambulanten Behandlungskliniken „Novavì ambulatorierne“ in einem Vorort von Kopenhagen rekrutiert. Alle Patienten erhalten eine psychosoziale Alkoholbehandlung basierend auf psychoedukativen Elementen, motivierender Gesprächsführung und kognitiver Verhaltenstherapie. Fachpersonal führt die Behandlung durch.

Das Rekrutierungsverfahren beginnt, wenn sich die Patienten an Novavì Ambulatorierne wenden. Der Erstkontakt erfolgt oft ohne Termin – also als „Drop-In“. Zu diesem Zeitpunkt werden die Patienten von einem Gesundheitsdienstleister in seiner örtlichen Novavì-Ambulatorie abgeholt. Der Gesundheitsdienstleister ist eine Krankenschwester oder ein Arzt. Der Patient wird nach den Novavì-Leitlinien behandelt, d. h. Beginn der Abstinenzbehandlung und Vereinbarung eines Plans. An dieser Stelle wird das Gesundheitspersonal auch fragen, ob der Patient an unserem Projekt interessiert sein könnte. Informationen über das Projekt werden auch auf der Webseite von Novavì verfügbar sein. Wenn er/sie interessiert ist und der Patient die Einschlusskriterien erfüllt, erhält der Patient schriftliche Informationen über die Studie, und einige Tage später wird ein Informationstreffen anberaumt. Der Patient wird über sein Recht informiert, einen Freund oder Berater mitzubringen.

Bewertung/Screening vor der Behandlung:

Vor dem Screening erhalten alle Patienten mündliche und schriftliche Informationen über die Studie, einschließlich der häufigsten unerwünschten Ereignisse und der an der Studie beteiligten Verfahren. Alle Patienten werden mündlich und schriftlich umfassend über ihre Rechte und Pflichten während der Teilnahme an der Studie informiert. Screening-Untersuchungen werden nur durchgeführt, nachdem der Patient der Teilnahme zugestimmt und die Einwilligungserklärung unterschrieben und datiert hat.

Vorführung:

Bei Vorsorgeuntersuchungen wird der Patient nach seinem Alkoholkonsum in den letzten 30 Tagen gefragt. Die Informationen werden über das TLFB-Verfahren (Time Line Follow Back) aufgezeichnet. Dem Patienten werden Fragen zu seinem/ihrem lebenslangen Alkoholkonsum, früheren Behandlungen und allgemeinen Informationen zu psychosozialen Faktoren, d. h. Bildungsgrad, Erwerbstätigkeit und Familienstand, gestellt.

Darüber hinaus der Score des Alcohol Users Identification Test (AUDIT), der Score des Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), der Score des Drug User Identification Test (DUDIT), der Score des Major Depression Inventory (MDI) (bezogen auf die SPECT-Ergebnisse). ), Penn-Alkohol-Craving-Scale (PACS), Raucherstatus (Fagerströms-Test), Größe, Gewicht, Taillenumfang, Blutdruck und Puls werden registriert. Um den psychosozialen Status zu beurteilen, wird eine allgemeine Bewertung einschließlich Fragebögen zur Gesundheit (SF-36), Symptom-Checkliste (SCL-92) und Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) - Test durchgeführt. Den Patienten werden auch Fragen zu gestellt somatische Symptome, d.h. GI-Symptome, um Ausgangsinformationen zu erhalten. Darüber hinaus werden neben Bydureon® auch andere Medikamente zugelassen.

Es werden verschiedene Sicherheitsblutproben und ein Urintest entnommen. Eine Blutprobe und eine Urinprobe werden für eine Prüfbiobank und eine Biobank für zukünftige Forschung aufbewahrt.

Wöchentliche Besuche:

Der Patient wird sich jede Woche treffen, um seine wöchentliche Injektion von der unverblindeten Krankenschwester zu erhalten. Die Krankenschwester wird ein wöchentliches Alkoholtagebuch sammeln und ihnen ein neues für die folgende Woche aushändigen.

Prüfungen während und am Ende des Studiums:

In der 4., 12. und 20. Woche werden Teile der Ausgangsuntersuchungen – inklusive Blutabnahme – durchgeführt. Die im Zusammenhang mit den wöchentlichen Injektionsvisiten gesammelten Alkoholtagebücher werden als Vorlage für die 30-Tage-TLFB bei den Untersuchungen verwendet, d. h. der Untersucher füllt die TLFB auf der Grundlage der Tagebücher und in enger Zusammenarbeit mit dem Patienten aus. In Woche 26 findet die Abschlussprüfung statt, bei der alle Basisprüfungen wiederholt werden.

Langzeit-Follow-up 26 Wochen nach Ende der Studienteilnahme:

Alle Teilnehmer, die die Abschlussprüfung in Woche 26 absolvieren, werden nach sechs Monaten kontaktiert und zu einem Folgetreffen eingeladen . Der TLFB-, PACS-, AUDIT- und Fagerstrøms-Fragebogen wird wiederholt. Ein neuer Fragebogen, der uns eine bessere Charakteristik der Alkoholgeschichte des Patienten gibt, "Alco-life", wird registriert. Ein einzelner Bluttest (PEth) wird gesammelt.

Untersuchung der möglichen neuromolekularen und -anatomischen Grundlagen:

Zusätzlich zu den klinischen Ergebnisparametern werden die Prüfärzte die neuromolekularen und -anatomischen Grundlagen potenzieller therapeutischer Wirkungen von Bydureon® in zwei Untergruppen von Patienten untersuchen, die entweder mit Bydureon® oder Placebo behandelt werden. Um dies zu untersuchen, werden zwei verschiedene Gehirnscans durchgeführt: Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT)-Scan (sechzig) und funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRI)-Scan (fünfundsiebzig Patienten) zu Studienbeginn und nach 26 Wochen der Behandlung. Die Patienten werden kontinuierlich aufgenommen, bis die angestrebte Anzahl (d.h. 60 bzw. 75 Patienten für jeden Scantyp) haben den Basislinienscan abgeschlossen. Die Patienten werden gebeten, sich beiden Scan-Typen zu unterziehen (mit Ausnahme der letzten fünfzehn Patienten der fünfundsiebzig für Scans eingeschlossenen Patienten, die sich nur einem fMRT-Scan unterziehen), da die Informationen aus beiden Scans während der Auswertung gepaart werden. Wenn Baseline-Scans durchgeführt werden, beginnen die Patienten mit der Behandlung, für die sie bei der Aufnahme randomisiert wurden.

Der SPECT-Scan:

Studien haben kürzlich über eine GLP-1-induzierte Hochregulierung der Dopamin-Transporter-Aktivität von Ratten in vitro berichtet. In der vorliegenden Studie wollen die Forscher untersuchen, inwiefern die GLP-1-Rezeptorstimulation beim Menschen Veränderungen in der Verfügbarkeit des striatalen Dopamintransporters induziert. Die Forscher werden den SPECT-Gehirnscan mit dem Dopamin-Transporter-Liganden 123I-2-b-Carbomethoxy-3b-(4-iodphenyl)-N-(3-Fluorpropyl)nortropan ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Gesundheit). Die SPECT-Scans werden in der Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet, durchgeführt.

Der fMRT-Scan:

Der fMRT-Scan misst den Blutfluss im Gehirn, der die Aktivität in verschiedenen Bereichen des Gehirns widerspiegelt. Wir werden zwei verschiedene Paradigmen testen: 1) Alkohol-Cue-Empfindlichkeit. 60 alkoholbezogene und 45 neutrale Stimuli werden in einem Blockdesign präsentiert. Nach jedem Block bewerten die Patienten die Intensität ihres Alkoholverlangens auf einer visuellen Analogskala von 0 (kein Verlangen) bis 100 (extrem starkes Verlangen). 2) Räumliches Arbeitsgedächtnis. Das räumliche Arbeitsgedächtnis wird mit 2-Back- und 0-Back-Varianten der N-Back-Aufgabe für das aktive Arbeitsgedächtnis und die Kontrollbedingungen bewertet.

Studienplan für die 25 gesunden fMRT-Teilnehmer:

Um vergleichbare Standarddaten im alkoholbezogenen fMRI-Paradigma zu haben, werden 25 gesunde Teilnehmer ohne Aufzeichnungen über Alkoholabhängigkeit rekrutiert. Die Teilnehmer werden nach Geschlecht und Alter der Patienten gematcht und müssen die Ausschlusskriterien erfüllen.

Tag 1: Die Teilnehmer führen ein Gespräch über körperliche Symptome, Diagnose und aktuelle Medikation. Sie werden gebeten, den Alkoholkonsumenten-Identifikationstest (AUDIT), den Drogenkonsumenten-Identifikationstest (DUDIT) auszufüllen, sich einer grundlegenden körperlichen Untersuchung sowie einem Blut- und Urintest zu unterziehen.

Tag 2: Sie beginnen mit dem SCIP-Test (Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry) und lassen anschließend den fMRI-Scan durchführen.