GLP-1로 치료하면 알코올 의존 환자의 알코올 섭취가 감소합니까? (EXALT)

환자 수 및 대상 인구:

알코올 의존 진단을 받은 144명의 환자와 25명의 건강한 참여자(후술).

시험에 포함된 환자들은 매주 1회 Bydureon®(exenatide) 2mg 또는 위약을 피하 주사하여 26주 동안 치료를 받게 됩니다. 약물은 표준 심리사회적 알코올 치료 프로그램에 대한 보충으로 제공됩니다. 임상시험 참여 종료 후 26주 동안 장기 후속 조치가 있을 예정입니다.

환자 모집:

환자들은 코펜하겐 교외에 있는 외래 진료소 "Novavì ambulatorierne"에서 모집될 것입니다. 모든 환자는 정신 교육적 요소, 동기 부여 면담 및 인지 행동 치료를 기반으로 심리사회적 알코올 치료를 받게 됩니다. 숙련된 의료진이 진료를 진행합니다.

모집 절차는 환자가 Novavì ambulatorierne에 연락하면 시작됩니다. 첫 번째 접촉은 종종 약속 없이 이루어집니다. 이 시점에서 환자는 지역 Novavì 외래 병원에서 의료 서비스 제공자를 만나게 됩니다. 의료 서비스 제공자는 간호사나 의사가 될 것입니다. 환자는 Novavì 가이드라인, 즉 금욕 치료 시작에 따라 치료를 받고 계획에 동의합니다. 이 시점에서 의료 개인은 환자가 우리 프로젝트에 관심을 가질 수 있는지도 묻습니다. 프로젝트에 관한 정보는 Novavì의 웹 페이지에서도 제공됩니다. 그/그녀가 관심이 있고 환자가 포함 기준에 맞는 경우 환자는 시험에 대한 서면 정보를 받게 되며 정보 회의는 며칠 후에 설정됩니다. 환자는 친구나 고문을 동반할 수 있는 권리에 대해 알릴 것입니다.

전처리 평가/스크리닝:

스크리닝 전에 모든 환자에게 가장 일반적인 부작용 및 연구와 관련된 절차를 포함하여 시험에 대한 구두 및 서면 정보가 제공됩니다. 모든 환자는 임상시험에 참여하는 동안 자신의 권리와 책임에 대해 구두 및 서면으로 완전히 알게 됩니다. 선별 검사는 환자가 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입한 후에만 수행됩니다.

상영:

선별 검사에서 환자는 지난 30일 동안의 알코올 섭취에 대해 질문을 받게 됩니다. 정보는 TLFB(Time Line Follow Back) 방식으로 기록됩니다. 환자는 평생 알코올 소비, 이전 치료 및 심리 사회적 요인에 대한 일반 정보, 즉 교육 수준, 고용 및 결혼 상태에 대한 질문을 받게 됩니다.

또한 AUDIT(Alcohol Users Identification Test) 점수, CIWA-Ar(Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised), DUDIT(Drug User Identification Test) 점수, MDI(Major Depression Inventory) 점수(SPECT 결과 관련 ), 펜 알코올 갈망 척도(PACS), 흡연 상태(Fagerströms 테스트), 키, 체중, 허리 둘레, 혈압 및 맥박이 등록됩니다. 심리사회적 상태를 평가하기 위해 건강에 관한 설문지(SF-36), 증상 체크리스트(SCL-92) 및 정신과 인지 장애 검사(SCIP)를 포함한 일반적인 평가가 수행됩니다. 환자는 또한 다음과 같은 질문을 받게 됩니다. 신체 증상, 즉 기본 정보를 얻기 위한 GI 증상. 또한 Bydureon® 이외의 다른 의약품도 등록됩니다.

다른 안전 혈액 샘플과 소변 검사가 수집됩니다. 혈액 샘플과 소변 샘플은 조사용 바이오뱅크와 향후 연구를 위한 바이오뱅크에 보관됩니다.

주간 방문:

환자는 맹인이 아닌 간호사에게 매주 주사를 맞기 위해 매주 만날 것입니다. 간호사는 주간 알코올 일기를 수집하여 다음 주에 사용할 새 일기를 건네줍니다.

시험 중 및 시험 종료 시 시험:

4주차, 12주차, 20주차에는 혈액 샘플을 포함한 기본 검사의 일부가 실시됩니다. 주간 주사 방문과 관련하여 수집된 알코올 일기는 검사에서 30일 TLFB의 템플릿으로 사용됩니다. 즉, 검사자는 환자와 긴밀히 협력하여 일기를 기반으로 TLFB를 작성합니다. 26주차에는 모든 기초 시험을 반복하는 최종 시험이 실시됩니다.

시험 참여 종료 후 26주 동안의 장기 추적:

마지막 주 26 시험을 완료한 모든 참가자는 6개월 후에 연락을 받고 후속 회의에 초대됩니다. TLFB, PACS, AUDIT 및 Fagerstrøms 설문지가 반복됩니다. 환자의 알코올 이력에 대한 더 나은 특성을 제공하는 새로운 설문지 "Alco-life"가 등록됩니다. 단일 혈액 검사(PEth)가 수집됩니다.

가능한 신경 분자 및 해부학적 토대에 대한 연구:

임상 결과 매개변수 외에도 조사관은 Bydureon® 또는 위약으로 치료받은 환자의 두 하위 그룹에서 Bydureon®의 잠재적인 치료 효과의 신경 분자 및 해부학적 토대를 탐색할 것입니다. 이를 연구하기 위해 기준선과 26주 후에 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT)-스캔(60명) 및 기능적 자기 공명 영상(fMRI)-스캔(75명의 환자)의 두 가지 뇌 스캔이 수행됩니다. 치료의. 환자는 목표 수(즉, 각 스캔 유형에 대해 각각 60명 및 75명의 환자) 기준선 스캔을 완료했습니다. 평가 중에 두 스캔의 정보가 쌍을 이루기 때문에 환자는 두 스캔 유형(스캔에 포함된 75명의 환자 중 fMRI 스캔만 받을 마지막 15명의 환자 제외)을 수행하도록 요청받을 것입니다. 기준선 스캔이 수행되면 환자는 포함 시 무작위 배정된 치료를 시작합니다.

SPECT 스캔:

연구는 최근 시험관 내에서 GLP-1에 의해 유발된 래트 도파민 수송체 활성의 상향 조절에 대해 보고했습니다. 현재 연구에서 연구자들은 GLP-1 수용체 자극이 인간의 선조체 도파민 수송체 가용성의 변화를 유도하는 반면 조사하기를 원합니다. 조사관은 도파민 수송체 리간드 123I-2-b-카르보메톡시-3b-(4-요오도페닐)-N-(3-플루오로프로필) 노르트로판([123I]-FP-CIT)(DaTSCAN, Amersham 건강). SPECT 스캔은 Rigshospitalet의 Neurobiology Research Unit에서 수행됩니다.

fMRI 스캔:

fMRI 스캔은 뇌의 다른 영역에서의 활동을 반영하는 뇌 혈류를 측정합니다. 우리는 두 가지 다른 패러다임을 테스트할 것입니다: 1) 알코올 신호 민감도. 60개의 알코올 관련 자극과 45개의 중성 자극이 블록 디자인을 사용하여 제시됩니다. 각 블록에 따라 환자는 0(욕구 없음)에서 100(매우 광범위한 갈망) 범위의 시각적 아날로그 척도로 알코올 갈망의 강도를 평가합니다. 2) 공간 작업 기억. 공간 작업 메모리는 활성 작업 메모리 및 제어 조건에 대해 N-back 작업의 2-back 및 0-back 변형을 사용하여 평가됩니다.

25명의 건강한 fMRI 참가자를 위한 연구 일정:

fMRI 알코올 관련 패러다임에서 비교 가능한 표준 데이터를 갖기 위해 알코올 의존 기록이 없는 25명의 건강한 참가자를 모집합니다. 참가자는 환자의 성별 및 연령과 일치하며 제외 기준을 충족해야 합니다.

1일차: 참가자들은 신체적 증상, 진단 및 현재 약물에 대한 인터뷰를 하게 됩니다. 알코올 사용자 식별 테스트(AUDIT), 약물 사용자 식별 테스트(DUDIT)를 작성하고 기본 신체 검사와 혈액 및 소변 검사를 받아야 합니다.

2일차: SCIP(정신의학 인지 장애 검사) 검사로 시작하여 fMRI 스캔을 수행합니다.