Il trattamento con GLP-1 riduce l'assunzione di alcol nei pazienti con dipendenza da alcol? (EXALT)

Numero di pazienti e popolazione target:

144 pazienti con diagnosi di dipendenza da alcol e 25 partecipanti sani (descritti in seguito).

I pazienti inclusi nello studio saranno trattati per 26 settimane con iniezione sottocutanea una volta alla settimana di Bydureon® (exenatide) 2 mg o placebo. Il farmaco verrà fornito come supplemento a un programma standard di trattamento psicosociale dell'alcol. Ci sarà un follow-up a lungo termine 26 settimane dopo la fine della partecipazione allo studio

Reclutamento dei pazienti:

I pazienti saranno reclutati dalle cliniche di trattamento ambulatoriale "Novavì ambulatorierne" nella periferia di Copenaghen. Tutti i pazienti riceveranno un trattamento psicosociale per l'alcol basato su elementi psicoeducativi, colloqui motivazionali e trattamento cognitivo comportamentale. Membri del personale qualificato amministrano il trattamento.

La procedura di reclutamento inizia quando i pazienti contattano l'ambulatorio Novavì. Il primo contatto è spesso senza appuntamento, cioè come "drop-in". A questo punto i pazienti saranno accolti da un operatore sanitario presso il proprio ambulatorio di Novavì. L'operatore sanitario sarà un infermiere o un medico. Il paziente sarà trattato secondo le linee guida Novavì, cioè inizio del trattamento di astinenza e verrà concordato un piano. A questo punto il personale sanitario chiederà anche se il paziente potrebbe essere interessato al nostro progetto. Informazioni sul progetto saranno disponibili anche sulla pagina web di Novavì. Se lui/lei è interessato e il paziente soddisfa i criteri di inclusione, al paziente verranno consegnate informazioni scritte sullo studio e pochi giorni dopo verrà organizzato un incontro informativo. Il paziente sarà informato del suo diritto di portare un amico o un consulente.

Valutazione/screening pre-trattamento:

Prima dello screening, a tutti i pazienti verranno fornite informazioni orali e scritte sullo studio, inclusi gli eventi avversi più comuni e le procedure coinvolte nello studio. Tutti i pazienti saranno pienamente informati, verbalmente e per iscritto, dei propri diritti e doveri durante la partecipazione allo studio. Gli esami di screening verranno eseguiti solo dopo che il paziente ha accettato di partecipare e ha firmato e datato il modulo di consenso informato.

Selezione:

Durante gli esami di screening, al paziente verrà chiesto del suo consumo di alcol nei 30 giorni precedenti. Le informazioni verranno registrate tramite il metodo TLFB (Time Line Follow Back). Al paziente verranno poste domande sul consumo di alcol nel corso della sua vita, sul trattamento precedente e informazioni generali sui fattori psicosociali, ad esempio livello di istruzione, occupazione e stato civile.

Inoltre, il punteggio del Test di identificazione degli utenti di alcol (AUDIT), il punteggio del Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale Revised (CIWA-Ar), il punteggio del Drug User Identification Test (DUDIT), il punteggio del Major Depression Inventory (MDI) (relativo ai risultati SPECT Verranno registrati la Penn Alcohol Craving Scale (PACS), l'abitudine al fumo (test di Fagerströms), l'altezza, il peso, la circonferenza della vita, la pressione sanguigna e il polso. Al fine di valutare lo stato psicosociale, verrà eseguita una valutazione generale che include questionari sulla salute (SF-36), lista di controllo dei sintomi (SCL-92) e Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP). Ai pazienti verranno anche poste domande riguardanti sintomi somatici, ad es. Sintomi gastrointestinali, al fine di ottenere informazioni di base. Inoltre, saranno registrati altri farmaci oltre a Bydureon®.

Saranno raccolti diversi campioni di sangue di sicurezza e un test delle urine. Un campione di sangue e un campione di urina verranno conservati per una biobanca sperimentale e una biobanca per ricerche future.

Visite settimanali:

Il paziente si incontrerà ogni settimana per ricevere la sua iniezione settimanale dall'infermiera non cieca. L'infermiera raccoglierà un diario alcolico settimanale e ne consegnerà uno nuovo, per la settimana successiva.

Esami durante e al termine del processo:

Alla settimana 4, 12 e 20, verranno condotte parti degli esami di base, compresi i campioni di sangue. I diari sull'alcol raccolti in relazione alle visite settimanali di iniezione saranno utilizzati come modello per il TLFB di 30 giorni agli esami, ovvero l'esaminatore compilerà il TLFB sulla base dei diari e in stretta collaborazione con il paziente. Alla settimana 26 si svolgerà l'esame finale ripetendo tutti gli esami di base.

Follow-up a lungo termine 26 settimane dopo la fine della partecipazione allo studio:

Tutti i partecipanti che completano l'esame finale della settimana 26 verranno contattati dopo sei mesi e invitati a una riunione di follow-up . Verranno ripetuti i questionari TLFB, PACS, AUDIT e Fagerstrøms. Verrà registrato un nuovo questionario, che ci fornisce una migliore caratteristica della storia alcolica del paziente, "Alco-life". Verrà raccolto un singolo esame del sangue (PEth).

Studio delle possibili basi neuromolecolari e -anatomiche:

Oltre ai parametri dei risultati clinici, i ricercatori esploreranno le basi neuromolecolari e anatomiche dei potenziali effetti terapeutici di Bydureon® in due sottogruppi di pazienti trattati con Bydureon® o placebo. Per studiare questo, verranno eseguite due diverse scansioni cerebrali: tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) (sessanta) e risonanza magnetica funzionale (fMRI) (settantacinque pazienti) al basale e dopo 26 settimane di trattamento. I pazienti saranno inclusi continuamente fino al numero desiderato (es. rispettivamente sessanta e settantacinque pazienti per ciascun tipo di scansione) hanno completato la scansione della linea di base. Ai pazienti verrà chiesto di sottoporsi a entrambi i tipi di scansione (ad eccezione degli ultimi quindici pazienti dei settantacinque pazienti inclusi per le scansioni, che saranno sottoposti solo a scansione fMRI) poiché le informazioni di entrambe le scansioni verranno accoppiate durante la valutazione. Quando vengono eseguite le scansioni di base, i pazienti iniziano il trattamento per il quale sono stati randomizzati al momento dell'inclusione.

La scansione SPECT:

Gli studi hanno recentemente riportato su una sovraregolazione indotta da GLP-1 dell'attività del trasportatore della dopamina nel ratto in vitro. Nel presente studio, i ricercatori vogliono indagare mentre la stimolazione del recettore GLP-1 induce cambiamenti nella disponibilità del trasportatore della dopamina striatale negli esseri umani. I ricercatori condurranno la scansione cerebrale SPECT con il ligando del trasportatore della dopamina 123I-2-b-carbometossi-3b-(4-iodofenil)-N-(3-fluoropropil) nortropane ([123I]-FP-CIT) (DaTSCAN, Amersham Salute). Le scansioni SPECT saranno condotte presso l'Unità di ricerca di neurobiologia, Rigshospitalet.

La scansione fMRI:

La scansione fMRI misura il flusso sanguigno cerebrale, che riflette l'attività in diverse aree del cervello. Verificheremo due diversi paradigmi: 1) Sensibilità ai segnali alcolici. Sessanta stimoli correlati all'alcol e 45 neutri vengono presentati utilizzando un design a blocchi. Dopo ogni blocco, i pazienti valutano l'intensità del loro desiderio di alcol su una scala analogica visiva che va da 0 (nessun desiderio) a 100 (desiderio estremamente intenso). 2) Memoria di lavoro spaziale. La memoria di lavoro spaziale viene valutata utilizzando le varianti 2-back e 0-back dell'attività N-back per la memoria di lavoro attiva e le condizioni di controllo.

Programma di studio per i 25 partecipanti fMRI sani:

Per avere dati standard comparabili nel paradigma correlato all'alcol fMRI, verranno reclutati 25 partecipanti sani senza precedenti di dipendenza da alcol. I partecipanti saranno abbinati al sesso e all'età dei pazienti e dovranno soddisfare i criteri di esclusione.

Giorno 1: i partecipanti avranno un colloquio sui sintomi fisici, sulla diagnosi e sui farmaci attuali. Verrà chiesto loro di compilare il test di identificazione dei consumatori di alcol (AUDIT), il test di identificazione dei consumatori di droghe (DUDIT), un esame fisico di base e un esame del sangue e delle urine.

Giorno 2: inizieranno con il test Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP) e successivamente eseguiranno la scansione fMRI.